구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) 이 약 , 이 약의 구성성분 또는 벤즈이미다졸류에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자 < 신설 >

2) ~ 4) ( 생략 )

5) 아타자나비르를 투약중인 환자 ( 상호작용항 참조 )

6) ~ 7) ( 생략 )

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) 이 약 , 이 약의 구성성분 또는 벤즈이미다졸류에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자 ( 아나필락시스 , 아나필락시스 쇼크 , 혈관 부종 , 기관지 경련 , 급성 간질성 신장염 및 두드러기 등의 과민반응이 나타날 수 있다 )

2) ~ 4) ( 생략 )

5) HIV 프로테아제 억제제 ( 아타자나비어 , 넬피나비어 ) 를 투약중인 환자 ( 상호작용항 참조 )

3. 이상반응

1) ~ 5) ( 생략 )

5) 헬리코박터 필로리 박멸요법

란소프라졸 , 아목시실린 , 클래리트로마이신을 병용 투여한 임상시험에서 병용과 관련된 특별한 이상반응은 발견되지 않았다 . 발생한 이상반응은 란소프라졸 , 아목시실린 , 클래리트로마이신과 관련하여 이전에 보고된 것과 같다 .

(1) 3 제 요법 : 란소프라졸 , 아목시실린 , 클래리트로마이신

14 일간 3 제 요법을 받은 환자에서 가장 자주 나타난 이상반응은 설사 (7 %), 두통 (6 %), 미각도착 (5 %) 이었다 . 3 중 요법 10 일과 14 일 사이에 나타난 이상반응 발생 빈도에서는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다 . 또한 일본에서 이와 관련한 이상반응은 다음과 같다 .

- 소화기계 : 연변 , 설사 , 미각이상 , 복부팽만감 , 구역 , 구토 , 복통 , 구내염 , 설염 , 구갈 , 속쓰림 , 위식도역류 , 식욕부진

- 간 : AST, ALT , ALP, LDH, γ -GTP, 빌리루빈 상승

- 혈액계 : 호중구 감소 , 호산구 증가 , 백혈구증가 , 빈혈 , 혈소판감소

- 과민반응 : 발진 , 가려움

- 정신신경계 : 두통 , 졸음 , 어지러움 , 불면 , 마비 , 우울상태

- 기타 : 트리글리세리드 , 요산의 상승 , 총콜레스테롤의 상승 및 저하 , 요단백양성 , 요당양성 , 권태감

(2) 2 제 요법 : 란소프라졸 , 아목시실린

하루 3 번 2 제요법을 받은 환자에서 가장 자주 나타난 이상반응은 설사 (8%), 두통 (7%) 이었다 . 2 제 요법 중 나타난 이상반응 발생빈도에서는 란소프라졸 단독요법과 비교하여 통계학적으로 유의한 차이가 없었다 .

6) 실험실적 측정치

다음의 실험실 검사치의 변화가 란소프라졸에 대한 이상반응으로 보고되었다 .

간기능검사 결과 이상 , AST 증가 , ALT 증가 , 크레아티닌 증가 , Al-P 증가 , 글로불린 증가 , GGTP 증가 , WBC 증가 / 감소 / 이상 , AG ratio 이상 , RBC 이상 , 빌리루빈혈증 , 혈중 내 칼륨 / 요칼륨증가 , 결정형뇨 , 호산구증가 , 헤모글로빈 감소 , 고지질혈증 , 전해질 증가 / 감소 , 콜레스테롤 증가 / 감소 , 글루코코르티코이드 증가 , LDH 증가 , 혈소판 증가 / 감소 / 이상 , 가스트린 농도 증가 , 대장잠혈양성 및 알부민뇨 , 당뇨 , 혈뇨와 같은 요질환 등의 추가적인 실험실적 측정치의 이상이 발견되었다 .

위약 대조 실험에서 AST, ALT 을 측정한 결과 위약 투여군에서 0.4 %(4/978), 란소프라졸 투여군에서 0.4 %(11/2677) 가 최종 방문에서 정상 범위의 상한보다 3 배 이상 컸다 . 시험기간동안 환자에서 황달이 보고된 적은 없었다 .

단독투여한 경우에 비해 란소프라졸 , 아목시실린 , 클래리트로마이신을 복합 투여한 임상시험에서 실험실적 측정치가 특별히 증가한 경우는 없었다 .

1)~5) (생략)

 (1) 3제요법

6) 실험실적 측정치

다음의 실험실 검사치의 변화가 란소프라졸에 대한 이상반응으로 보고되었다 .

간기능검사 결과 이상 , AST 증가 , ALT 증가 , 크레아티닌 증가 , ALP 증가 , 글로불린 증가 , γ -GTP 증가 , WBC 증가 / 감소 / 이상 , AG ratio 이상 , RBC 이상 , 빌리루빈혈증 , 혈중 내 칼륨 / 요칼륨증가 , 결정형뇨 , 호산구증가 , 헤모글로빈 감소 , 고지질혈증 , 전해질 증가 / 감소 , 콜레스테롤 증가 / 감소 , 글루코코르티코이드 증가 , LDH 증가 , 혈소판 증가 / 감소 / 이상 , 가스트린 농도 증가 , 대장잠혈양성 및 알부민뇨 , 당뇨 , 혈뇨와 같은 요질환 등의 추가적인 실험실적 측정치의 이상이 발견되었다 .

위약 대조 실험에서 AST, ALT 을 측정한 결과 위약 투여군에서 0.4 %(4/978), 란소프라졸 투여군에서 0.4 %(11/2677) 가 최종 방문에서 정상 범위의 상한보다 3 배 이상 컸다 . 시험기간동안 환자에서 황달이 보고된 적은 없었다 .

단독투여한 경우에 비해 란소프라졸 , 아목시실린 , 클래리트로마이신을 복합 투여한 임상시험에서 실험실적 측정치가 특별히 증가한 경우는 없었다 .

4. 일반적 주의

1) ( 생략 )

< 신설 >   

2) ~ 3) ( 생략 )

4) 헬리코박터 필로리 박멸을 위한 항생제 병용요법으로 이 약과 같이 투여하는 항균제의 사용설명서를 참조해야 한다 .

① 클래리트로마이신은 적당한 대체 치료법이 없는 경우를 제외하고는 임부에게 투여하여서는 안된다 . 클래리트로마이신 복용 중 임신을 한 경우 , 환자는 태아에 대한 잠재적 위험성을 알고 있어야 한다 .

② 클래리트로마이신 , 아목시실린 등 거의 모든 항생제에서 위막성 대장염이 보고되었으며 경증에서생명을 위협하는 경우까지 그 정도가 다양하다 . 따라서 항생제 투여후 설사를 나타내는 환자의 진단은 중요하다 . 항생제 치료는 대장의 정상 세균총을 변경시키고 클로스트리디아의 과성장을 유도할 수 있다 . 여러 연구에서 Clostridium difficinale 에 의해 생산된 독소가 항생제 관련 대장염의 주요 원인으로 나타났다 . 위막성 대장염 진단후에는 치료를 시작해야 한다 . 경증의 위막성 대장염은 약물 투여의 중지만으로 반응한다 . 중등도 또는 중증의 경우 체액과 전해질 치료 , 단백질 공급 , Clostridium difficinate 대장염에 대해 임상적으로 효과가 있는 항생제 치료가 고려된다 . 심각하고 때로는 치명적인 과민반응 ( 아나필락시스 ) 이 페니실린 치료중인 환자에서 보고되었다 . 이러한 반응들은 페니실린 과민반응 병력을 가졌거나 여러 알레르기항원에 감수성을 갖는 사람에게 나타나기 쉽다 . 세팔로스포린을 투여하였을 때 중증의 과민반응을 경험한 환자가 페니실린에 과민반응 병력을 가지고 있다는 많은 보고서가 있다 . 페니실린으로 치료를 시작하기 전에 페니실린계 약물 , 세팔로스포린계 약물 기타 알레르기항원에 과민반응이 있는지를 조사하여야 한다 . 만약 과민반응이 일어난다면 아목시실린 투여가 중지되어야 하고 대체 치료가 고려되어야 한다 . 중증의 아나필락시스 반응은 즉각적인 에피네프린 , 산소 , 스테로이드 정맥주사 및 삽관법을 포함한 기도유지 등의 응급치료가 필요하다 .

5) ~ 10) ( 생략 )

4. 일반적 주의

1) ( 좌동 )

2) 급성 간질성 신장염 : 이 약을 포함한 프로톤펌프억제제를 투여한 환자에서 급성 간질성 신장염이 관찰되었다 . 급성 간질성 신장염은 프로톤펌프억제제 치료 기간 중 언제라도 발생할 수 있으며 , 일반적으로 특발성 과민반응에 의해 발생한다 . 급성 간질성 신장염이 발생한 경우 이 약의 투여를 중단한다 .

3) 시아노코발라민 ( 비타민 B12) 결핍 : 위산 억제 약물을 장기간 ( 예 , 3 년 이상 ) 매일 투여하는 경우 , 저염산증 또는 무위산증에 의해 시아노코발라민 ( 비타민 B12) 흡수장애가 나타날 수 있다 . 문헌에서 위산 억제 약물 투여 시에 시아노코발라민 결핍이 드물게 보고되었다 . 시아노코발라민 결핍과 같은 임상증상이 관찰되는 경우 , 이러한 진단을 고려해야 한다 .

4) ~ 5) ( 좌동 )

6) 헬리코박터 필로리 박멸을 위한 항생제 병용요법으로 이 약과 같이 투여하는 항균제의 사용설명서를 참조해야 한다 .

① 클래리트로마이신은 적당한 대체 치료법이 없는 경우를 제외하고는 임부에게 투여하여서는 안된다 . 클래리트로마이신 복용 중 임신을 한 경우 , 환자는 태아에 대한 잠재적 위험성을 알고 있어야 한다 .

② 클래리트로마이신 , 아목시실린 등 거의 모든 항생제에서 위막성 대장염이 보고되었으며 경증에서 생명을 위협하는 경우까지 그 정도가 다양하다 . 따라서 항생제 투여후 설사를 나타내는 환자의 진단은 중요하다 . 항생제 치료는 대장의 정상 세균총을 변경시키고 클로스트리디아의 과성장을 유도할 수 있다 . 여러 연구에서 클로스트리듐 디피실레에 의해 생산된 독소가 항생제 관련 대장염의 주요 원인으로 나타났다 . 위막성 대장염 진단후에는 치료를 시작해야 한다 . 경증의 위막성 대장염은 약물 투여의 중지만으로 반응한다 . 중등도 또는 중증의 경우 체액과 전해질 치료 , 단백질 공급 , 클로스트리듐 디피실레 대장염에 대해 임상적으로 효과가 있는 항생제 치료가 고려된다 . 심각하고 때로는 치명적인 과민반응 ( 아나필락시스 ) 이 페니실린 치료중인 환자에서 보고되었다 . 이러한 반응들은 페니실린 과민반응 병력을 가졌거나 여러 알레르기항원에 감수성을 갖는 사람에게 나타나기 쉽다 . 세팔로스포린을 투여하였을 때 중증의 과민반응을 경험한 환자가 페니실린에 과민반응 병력을 가지고 있다는 많은 보고서가 있다 . 페니실린으로 치료를 시작하기 전에 페니실린계 약물 , 세팔로스포린계 약물 기타 알레르기항원에 과민반응이 있는지를 조사하여야 한다 . 만약 과민반응이 일어난다면 아목시실린 투여가 중지되어야 하고 대체 치료가 고려되어야 한다 . 중증의 아나필락시스 반응은 즉각적인 에피네프린 , 산소 , 스테로이드 정맥주사 및 삽관법을 포함한 기도유지 등의 응급치료가 필요하다 .

7) ~ 12) ( 좌동 )

5. 상호작용

1) 이 약의 위산분비억제 작용은 아타나자버 설페이트의 용해도를 낮추어 아타나자버의 혈중 농도가 감소하여 아타나자버 설페이트의 효과가 저하될 수 있기 때문에 아타나자비르 설페이트와의 병용투여를 금한다 .

2) ~ 5) ( 생략 )

6) 이 약은 현저하고 오랫동안 지속되는 위산 분비 억제를 나타내므로 란소프라졸은 위산의 pH 가 생체이용율에 중요한 인자인 약물 ( 예 , 케토코나졸 , 이트라코나졸 , ampicillin esters, iron salts, 디곡신 , methyldigoxin, gefitinib) 의 흡수에 영향을 미칠 수 있다 .

7) ~ 10) ( 생략 )

11) 부작용 사례 보고 , 집단약동학 연구 (population pharmacokinetic studies) 및 후향적 연구 등에서 메토트렉세이트 ( 주로 고용량을 사용하는 경우 , 메토트렉세이트의 ｢ 사용상의 주의사항 ｣ 참조 ) 와 프로톤펌프 억제제를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고 / 또는 그 대사체인 히드록시메토트렉세이트의 혈청 농도가 상승 및 유지되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다고 보고 되었다 . 그러나 고용량의 메토트렉세이트와 프로톤펌프 억제제에 대한 정식 약물상호작용연구는 수행되지 않았다 ( ｢ 4. 일반적 주의 ｣ 참조 ).

12) ( 생략 )

5. 상호작용

1) pH- 의존성 흡수 약동학을 보이는 약물

위산의 pH 가 생체내이용률의 중요한 결정 요인이 되는 약물인 경우에는 이 약에 의한 위산분비억제작용 때문에 약물의 흡수가 저해될 수 있다 . 다른 산 분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸 , 이트라코나졸 , 암피실린에스테르 , 아타자나비어 , 철염 , 엘로티닙 , 게피티니브 및 미코페놀레이트 모페틸의 흡수가 감소될 수 있다 . 반면에 디곡신과 같은 약물의 흡수는 증가될 수 있다 .

이 약은 위산분비를 억제하므로 , 흡수가 위산에 의존적인 아타자나비어나 넬피나비어와 같은 HIV 프로테아제 억제제의 혈중 농도를 감소시킬 수 있고 , 그 결과로 치료효과의 손실과 약물내성이 나타날 수 있다 . 따라서 , 아타자나비어 또는 넬피나비어와의 병용투여를 금한다 .

건강한 지원자와 장기이식환자에서 이 약과 미코페놀레이트모페틸을 병용투여 시 , 위내 pH 의 증가로 인해 미코페놀레이트모페틸의 용해도가 감소하여 활성대사체인 미코페놀산의 노출이 감소되었다 . 이 약과 미코페놀레이트모페틸을 병용투여하는 장기이식 환자에서 장기 거부반응과 미코페놀산의 감소된 노출도 간 임상적 상관성이 확립되지 않았다 . 이 약은 미코페놀레이트모페틸을 투여 중인 환자에게는 주의하여 사용해야 한다 .

2) ~ 5) ( 좌동 )

6) ~ 9) ( 좌동 )

10) 이상반응 사례 보고 , 집단약동학 연구 (population pharmacokinetic studies) 및 후향적 연구 등에서 메토트렉세이트 ( 주로 고용량을 사용하는 경우 , 메토트렉세이트의 사용상의 주의사항 참조 ) 와 프로톤펌프억제제를 병용하는 경우 메토트렉세이트 그리고 / 또는 그 대사체인 히드록시메토트렉세이트의 혈청 농도가 상승 및 유지되어 메토트렉세이트의 독성이 나타날 수 있다고 보고되었다 . 그러나 고용량의 메토트렉세이트와 프로톤펌프억제제에 대한 정식 약물상호작용연구는 수행되지 않았다 ( 일반적 주의항 참조 ).

11) ( 좌동 )

7. 소아에 대한 투여

1) ( 생략 )

2) 1 세에서 17 세의 소아환자에 대하여 위식도역류질환관련증상과 미란성식도염에 대한 안전성과 유효성이 연구되었다 . 성인에서의 이 약의 사용에 관한 통제된 시험결과를 바탕으로 소아환자에 대한 추가적 임상시험과 약동학 , 약력학시험이 실시되었다 . 소아환자에서의 이상반응은 성인에서와 유사하였다 . 미국에서의 연구에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 이상반응은 나타나지 않았다 .

1 세 미만의 환자에 대한 란소프라졸의 안전성과 유효성에 관하여는 연구된 바 없다 .

1 세에서 11 세까지의 소아에서 (n=66) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된 (2 명 이상 ) 이상반응은 변비 (5 %) 와 두통 (3 %) 이었다 . 미국에서의 임상시험에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 부작용 은 보고된 바 없다 .

12 세에서 17 세까지의 소아에서 (n=87) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된 (3 % 이상 ) 이상반응은 두통 (7 %), 복부통증 (5 %), 설사 (3 %), 어지럼 (3 %) 이었다 . 어지럼의 경우 , 성인에서 1 % 이하로 발생하였고 비미란성 위식도역류질환을 가진 청소년 3 명에서 보고되었으며 , 편두통 , 호흡곤란 , 구토증상을 동반한 현기증을 나타낸 것으로 보고되었다 ( 소아 용법이 있는 경우에 한함 .).

7. 소아에 대한 투여

1) ( 생략 )

2) 1 세에서 17 세의 소아환자에 대하여 위식도역류질환관련증상과 미란성식도염에 대한 안전성과 유효성이 연구되었다 . 성인에서의 이 약의 사용에 관한 통제된 시험결과를 바탕으로 소아환자에 대한 추가적 임상시험과 약동학 , 약력학시험이 실시되었다 . 소아환자에서의 이상반응은 성인에서와 유사하였다 . 미국에서의 연구에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 이상반응은 나타나지 않았다 .

1 세 미만의 환자에 대한 란소프라졸의 안전성과 유효성에 관하여는 연구된 바 없다 .

1 세에서 11 세까지의 소아에서 (n=66) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된 (2 명 이상 ) 이상반응은 변비 (5 %) 와 두통 (3 %) 이었다 . 미국에서의 임상시험에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 이상반응 은 보고된 바 없다 .

12 세에서 17 세까지의 소아에서 (n=87) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된 (3 % 이상 ) 이상반응은 두통 (7 %), 복부통증 (5 %), 설사 (3 %), 어지럼 (3 %) 이었다 . 어지럼의 경우 , 성인에서 1 % 이하로 발생하였고 비미란성 위식도역류질환을 가진 청소년 3 명에서 보고되었으며 , 편두통 , 호흡곤란 , 구토증상을 동반한 현기증을 나타낸 것으로 보고되었다 ( 소아 용법이 있는 경우에 한함 .).