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보르테조밉삼합체 단일제 ( 주사제 )

Bortezomib drug substance

▶ 용법 · 용량

이 약은 반드시 정맥 또는 피하로만 투여되어야 한다 . 척수강내로의 투여는 사망을 초래하였다 .

( 이하 좌동 )

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보르테조밉삼합체 단일제 ( 주사제 )

Bortezomib drug substance

▶ 용법 · 용량

이 약은 반드시 정맥 또는 피하로만 투여되어야 한다 . 척수강내로의 투여는 사망을 초래하였다 .

( 이하 좌동 )

보르테조밉삼합체 단일제 ( 주사제 )_2.5mg

Bortezomib drug substance

▶ 용법 · 용량

이 약은 반드시 정맥 또는 피하로만 투여되어야 한다 . 척수강내로의 투여는 사망을 초래하였다 .

1. 조혈모세포이식이 적합하지 않고 , 이전 치료경험이 없는 다발 골수종환자에 대한 멜파란 및 프레드니솔론과 병용요법

이 약의 권장 용량은 표 1 과 같은 경구 멜파란 및 경구 프레드니솔론과 병용요법으로 , 총 6 주를 1 치료주기로 하여 9 주기 동안 투여한다 . 이 약은 1-4 주기에는 주 2 회 (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 및 32 일째 ), 5-9 주기에는 주 1 회 (1, 8, 22 및 29 일째 ) 투여한다 . 이 약의 투여 간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 . 멜파란 및 프레드니솔론은 경구로 이 약의 매 치료주기의 첫째 주 1, 2, 3, 4 일에 투여한다 .

표 1. 이전 치료 경험이 없는 다발 골수종 환자에서의 멜파란 및 프레드니솔론 병용 투여 계획

멜파란 및 프레드니솔론 병용요법의 용량조절과 투여 재개

새로운 주기를 시작하기 전 환자는 다음 조건을 만족해야 한다 :

- 혈소판 수가 70 x 109/L 이상이어야 하고 , ANC(Absolute neutrophil count: 절대호중구수 ) 는 1.0 x 109/L 이상이어야 한다 .

- 비혈액학적 독성은 grade 1 또는 베이스라인 수준으로 회복되어야 한다 .

표 2. 보르테조밉 , 멜파란 , 프레드니솔론 병용 요법 동안의 용량 조절

* 멜파란과 프레드니솔론에 관한 용법용량 조절은 해당 제품의 허가사항을 참고한다 .

2. 조혈모세포이식이 적합하고 , 이전 치료경험이 없는 다발 골수종 환자에 대한 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드 병용의 유도요법

1) 이 약과 덱사메타손의 병용

이 약의 권장용량은 체표면적 당 1.3 mg/m2 를 2 주 동안 주 2 회 (1, 4, 8, 11 일 ) 투여하고 , 다음 10 일간 (12-21 일 ) 휴약하는 것으로 총 3 주를 1 치료주기로 하여 4 주기까지 투여한다 . 이 약의 투여 간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 . 덱사메타손은 40 mg 을 경구로 이 약 치료주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11 일에 투여한다 .

2) 이 약과 덱사메타손 및 탈리도마이드의 병용

이 약의 권장용량은 체표면적 당 1.3 mg/m2 를 2 주 동안 주 2 회 (1, 4, 8, 11 일 ) 투여하고 , 다음 17 일간 (12-28 일 ) 휴약하는 것으로 총 4 주를 1 치료주기로 하여 4 주기까지 투여한다 . 부분관해 이상의 반응을 보이는 환자에게는 2 주기를 추가로 투여하는 것이 권고된다 . 이 약의 투여간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 . 덱사메타손은 40 mg 을 경구로 이 약의 치료주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11 일에 투여한다 . 탈리도마이드는 1~14 일까지 매일 50 mg 을 경구투여하고 , 이 용량에 내약성을 보이면 15~28 일까지 100 mg 으로 증량한 뒤 , 2 주기부터 매일 200 mg 으로 증량할 수 있다 .

표 3. 조혈모세포이식이 적합하고 , 이전 치료경험이 없는 다발 골수종 환자에 대한 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드의 병용 투여 계획

3) 이식이 가능한 환자에서의 용량조절

신경병증에 대한 이 약의 용량조절은 표 4 를 참고한다 . 또한 이 약과 다른 화학요법제의 병용시 독성이 발생할 경우 제품설명서의 권장사항에 따라 적절한 용량 감소가 고려되어야 한다 .

3. 한 가지 이상의 치료를 받은 다발 골수종 및 한 가지 이상의 치료를 받은 외투세포 림프종 (Mantle Cell Lymphoma)

이 약의 권장 용량은 1 회 1.3 mg/m2 를 2 주 동안 주 2 회 (1, 4, 8, 11 일 ) 투여하고 , 10 일간 (12-21 일 ) 휴약하는 것으로 총 3 주가 1 치료주기가 된다 . 재발한 다발골수종의 경우 , 8 주기 투여 이후에는 표준 스케줄로 투여하거나 또는 4 주 동안 주 1 회 (1, 8, 15, 22 일 ) 투여하고 13 일간 휴약 (23-35 일 ) 하는 스케줄로 유지할 수 있다 . 이 약의 투여 간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 .

이전에 이 약으로 치료하여 반응을 보였던 다발골수종 환자에서 이 약으로의 재치료를 고려할 수 있다 . 이전에 이 약의 단독 혹은 병용요법으로 치료 시 반응이 있었고 이전 이 약의 치료 이후 최소 6 개월 이후 재발한 다발골수종 환자에서의 재치료는 이전의 내약용량으로 시작하여야 하며 최대 8 주기 동안 3 주를 1 주기로 하여 주 2 회 (1, 4, 8, 11 일 ) 투여한다 . 이 약의 치료에서 반응을 보였던 환자 ( 완전 또는 부분 관해 ) 가 재치료에 적합하다 . 이 약의 치료에서 불응하였던 환자는 부적합하다 . 이 약의 투여 간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 .

용량조절과 투여 재개

신경병증을 제외한 Grade 3 이상의 비혈액학적 독성 또는 Grade 4 의 혈액학적 독성이 나타난 경우 이 약의 투여를 보류하여야 한다 . 일단 독성 증상이 해결되면 , 이 약의 용량을 25% 감량하여 (1.3 mg/m2 은 1.0 mg/m2 으로 , 1.0 mg/m2 은 0.7 mg/m2 으로 감량 ) 재투여 할 수 있다 .

만약 독성이 해결되지 않거나 최저 용량에서 재발하는 경우 , 치료의 유익성이 위험성을 명백히 상회하지 않는 한 이 약의 중단을 고려해야 한다 .

신경병성 통증 그리고 / 또는 말초 신경병증

보르테조밉 관련 신경병성 통증 그리고 / 또는 말초 신경병증을 경험한 환자는 표 4 에 따라 적절히 관리되어야 한다 . 심각한 자율신경계 신경병적인 결과로 인해 치료를 방해했거나 중단되었음이 보고되었다 . 기저 중증 신경병증이 있는 환자는 면밀한 위험성 / 유익성 평가를 한 후에 이 약으로 치료할 수 있다 .

표 4. 이 약과 관련된 신경병증에 대한 권장 * 용량 조절

* 다발 골수종 제 2 상 , 제 3 상 임상시험의 용량 조절 및 시판후 경험에 근거함 . Grade 는 NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0. 에 따름

** 기능적 일상생활 능력 : 식사 준비 , 식료품 또는 의류 구매 , 전화기 사용 , 재정 관리 등 ;

*** 일상생활 능력 : 목욕 , 착의 및 탈의 , 스스로 먹음 , 화장실 이용 , 의약품 복용 , 누워만 있지 않음 등 ;

4. 조혈모세포이식이 적합하지 않고 이전 치료경험이 없는 외투세포림프종 (Mantle cell Lymphoma)

리툭시맙 , 사이클로포스파마이드 , 독소루비신 그리고 프레드니솔론과의 병용요법

이 약의 권장 용량은 1 회 1.3 mg/m2 를 2 주 동안 주 2 회 (1, 4, 8, 11 일 ) 투여하고 , 10 일간 (12-21 일 ) 휴약하는 것으로 총 3 주가 1 치료주기가 된다 . 표 5 와 같이 이 약을 투여하는 치료주기의 첫날 , 이 약 투여 후 , 리툭시맙 , 사이클로포스파마이드 , 독소루비신을 정맥주입하고 , 프레드니솔론을 경구로 1, 2, 3, 4, 5 일 째 투여한다 . 6 주기 투여하며 , 6 주기 투여 후 반응을 보이는 환자에게는 2 주기를 추가로 투여하는 것이 권장된다 . 이 약의 투여 간격은 적어도 72 시간 이상이 되도록 한다 .

표 5. 조혈모세포이식이 적합하지 않고 이전 치료경험이 없는 외투세포림프종의 투여계획

조혈모세포이식이 적합하지 않고 이전 치료경험이 없는 외투세포림프종의 용량조절

1 주기를 제외한 각 주기의 첫 투여날 이전에

▪ 혈소판 수가 100 x 109/L 이상이고 절대호중구수 (ANC) 가 1.5 x 109/L 이상이어야 한다 .

▪ 헤모글로빈이 8 g/dL( ≥ 4.96 mmol/L) 이상이어야 한다 .

▪ 비혈액학적 독성이 1 등급 혹은 베이스라인으로 회복되어야 한다 .

이 약의 치료는 신경학적인 독성을 제외한 Grade 3 이상의 비혈액학적 혹은 혈액학적 독성 나타날 경우 투여를 보류해야 한다 . 용량조절은 표 6 과 같다 .

사용경험에 따라 , 과립구조혈성장인자를 혈액학적 독성에 투여할 수 있다 . 투여주기의 지연이 예상되는 경우 예방목적으로 과립구조혈성장인자를 투여 하는 것이 적절하다 .

표 6. 조혈모세포이식이 적합하지 않고 이전 치료경험이 없는 외투세포 림프종 환자 치료 중의 용량조절

리툭시맙 , 사이클로포스파마이드 , 독소루비신 , 프레드니솔론의 용량 조절은 각 약물의 제품설명서를 참조한다 .

간장애 환자

경증의 간장애 환자는 초회 투여시 용량 조절이 필요하지 않으며 , 권장용량에 따라 투여하여야 한다 . 중등증 또는 중증의 간장애 환자는 이 약을 0.7 mg/m2 로 감량하여 1 주기 동안 투여해야 하며 , 이 후 환자의 내약성을 고려하여 1.0 mg/m2 으로 증량하거나 0.5 mg/m2 으로 더 감량하여 투여한다 ( 표 7 참조 )( 사용상의 주의사항 ‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 ’ 및 ‘7. 간장애 환자에 대한 투여 ’ 항 참조 ).

표 7 . 간장애 환자에 대한 이 약의 초회 투여 권장 용량 조절

약어 : SGOT=serum glutamic oxaloacetic transaminase; AST=aspartate aminotransferase; ULN=upper limit of the normal range( 정상상한치 )

투여 시 주의사항

이 약은 정맥 혹은 피하로 투여한다 .

정맥으로 투여할 경우 , 주사용 0.9% 염화나트륨액을 흘려보낸 말초정맥카테터 혹은 중심정맥카테터를 통해 3-5 초간 볼루스로 정맥 투여 한다 .

피하로 투여하는 경우 , 조제액은 허벅지 ( 오른쪽이나 왼쪽 ) 또는 복부 ( 오른쪽이나 왼쪽 ) 에 투여한다 . 연속으로 투여하는 경우는 다른 부위를 이용한다 .

피하투여에 따른 국소 주사투여부위 반응이 일어나는 경우 , 더 낮은 농도 (2.5mg/mL 대신 1.0mg/mL) 로 희석하여 피하투여하거나 , 정맥투여로 변경하여 투여할 수 있다 .

정맥 및 피하투여 용액 조제 방법

각 바이알은 아래와 같이 투여경로 별 조제방법에 따라 0.9% 생리식염수만을 사용하여 조제한다 .

처방된 투여경로 및 조제된 용액의 최종 농도를 표시하는 스티커가 각 바이알과 함께 제공된다 . 이 스티커들은 이 약의 정확한 투여경로가 결정되면 , 사용할 주사기와 해당 바이알에 즉시 부착되어야한다 .

조제된 용액은 투명한 무색 용액이며 , 투여 전에 육안으로 관찰해서 변색이나 이물이 관찰된 경우에는 사용해서는 안 된다 .