구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) 이 약 및 이 약의 구성성분 대한 과민반응이 있는 환자

2) ~4) ( 생략 )

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) 이 약 및 이 약의 구성성분 에 대한 과민반응이 있는 환자

2) ~4) ( 생략 )

4. 이상반응

1) ~ 2) ( 생략 )

3) 이 약 투여환자 중 1% 또는 그 이상 빈도로 일어난 이상반응

다음은 이 약 5 ～ 60 mg/day 를 투여한 미국에서의 단기간 위약대조시험의 결과로서 약물투여동안 때때로 적어도 한 번의 증상이 일어난 환자의 각 군당 비율이다 . 의사가 알아야 할 것은 환자배경 및 기타 다른 인자들은 임상시험마다 다를 수 있으므로 이 표로 평상시 진료과정에 이상반응을 예측할 수 없다는 것이다 . 마찬가지로 여기에서의 빈도는 다른 처치방법 사용조사자가 실시한 다른 조사에서 얻은 표와 비교될 수 없다 . 그러나 이 표를 연구할 환자의 이상반응 발현율에 대행 약물과 비약물성 요인의 상대적 기여도를 예상하는데 이용할 수 있다 .

< 단기간의 미국 대조시험에서 이상반응의 빈도 ¹( ≥ 1%) >

4) ~ 5) ( 생략 )

6) 이 약을 시판하기 전에 관찰된 다른 이상반응

( 생략 )

(1) 전신

․ 흔하게 : 권태감 , 복통 , 급성복부증후군

․ 흔하지않게 : 오한 , 열 , 얼굴부종 , 궤양 , 광과민반응 , 목경직 , 목통증 , 복부팽창

․ 드물게 : 연조직염 , 흉골아래의 가슴통증

(2) 심혈관계

․ 흔하게 : 고혈압 , 혈관확장

․ 흔하지않게 : 협심증 , 심근경색증 , 서맥 , 심실기외수축 , 실신 , 편두통 , 저혈압

․ 드물게 : 심방부정맥 , 이단현상 , 혈관성 두통 , 폐색전 , 뇌혈전 , 심비대 , 정맥염 , 좌심부전

(3) 소화기계

․ 흔하게 : 구토 , 식욕부진

․ 흔하지않게 : 트림 , 설염 , 담낭염 , 구역 및 구토 , 잇몸출혈 , 구내염 , 대장염 , 간기능시험 비정상

․ 드물게 : 혀탈색 , 궤양성구내염 , 타액선 확장 , 타액분비과다 , 장폐쇄 , 췌장염 , 아프타성 구내염 , 간경변 , 위염 , 위장염 , 구강모닐리아증 , 혀부종

(4) ~ (7) ( 생략 )

(8) 신경계

․ 흔하게 : 감각저하 , 감정둔마 , 우울 , 운동기능 감소증 , 현기증 , 단일수축 , 초조 , 불안 *, 기억상실증 , 운동과다증 , 감각이상

․ 흔하지않게 : 운동실조 ( 증 ), 섬망 , 망상 , 탈인격 , 운동이상증 , 추체외로증후군 , 성욕 증가 , 협조이상 , 말더듬증 , 환각 , 조증반응 , 신경증 ( 정신기능의 장애 ), 근육긴장이상 , 적대감 , 반사증가 , 감정불안정 , 다행감 , 편집성반응

․ 드물게 : 실어증 , 안구진탕 , 정좌불능증 ( 정신운동성 불안 ), 혼미 , 치매 , 복시 , 약물의존성 , 편마비 , 대발작 , 근육긴장저하 , 간대성근경련 , 정신병적 우울 , 금단증후군 , 세로토닌증후군

(9) ~ (12) ( 생략 )

7) ( 생략 )

8) 국외 시판 후 경험에서 중증의 피부반응인 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨증후군 ), 수포성피부염 , 다형홍반 , 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 가 보고되었다 . 또한 구강 감각저하 , 입부종 , 골수저하 ( 과립구감소증 , 무과립구증 , 재생불량성 빈혈 ), 호산구증가증 , 하지불안 , 구강감각 이상 , 공격성이 보고되었다 .

9) ( 생략 )

4. 이상반응

1) ~ 2) ( 생략 )

3) 이 약 투여환자 중 1% 또는 그 이상 빈도로 일어난 이상반응

다음은 이 약 5 ～ 60 mg/day 를 투여한 미국에서의 단기간 위약대조시험의 결과로서 약물투여동안 때때로 적어도 한 번의 증상이 일어난 환자의 각 군당 비율이다 . 의사가 알아야 할 것은 환자배경 및 기타 다른 인자들은 임상시험마다 다를 수 있으므로 이 표로 평상시 진료과정에 이상반응을 예측할 수 없다는 것이다 . 마찬가지로 여기에서의 빈도는 다른 처치방법 사용조사자가 실시한 다른 조사에서 얻은 표와 비교될 수 없다 . 그러나 이 표를 연구할 환자의 이상반응 발현율에 대한 약물과 비약물성 요인의 상대적 기여도를 예상하는데 이용할 수 있다 .

< 단기간의 미국 대조시험에서 이상반응의 빈도 ¹( ≥ 1%) >

4) ~ 5) ( 생략 )

6) 이 약을 시판하기 전에 관찰된 다른 이상반응

( 생략 )

(1) 전신

․ 흔하게 : 권태감 , 복통 , 급성복부증후군

․ 흔하지않게 : 오한 , 열 , 얼굴부종 , 궤양 , 광과민반응 , 목경직 , 목통증 , 복부팽창

․ 드물게 : 연조직염 , 흉골아래의 가슴통증

(2) 심혈관계

․ 흔하게 : 고혈압 , 혈관확장

․ 흔하지않게 : 협심증 , 심근경색증 , 서맥 , 심실기외수축 , 실신 , 편두통 , 저혈압

․ 드물게 : 심방부정맥 , 이단맥 , 혈관성 두통 , 폐색전 , 뇌허혈 , 심비대 , 정맥염 , 좌심부전

(3) 소화기계

․ 흔하게 : 구토 , 식욕부진

․ 흔하지않게 : 트림 , 설염 , 담낭염 , 구역 및 구토 , 잇몸출혈 , 구내염 , 대장염 , 간기능시험 비정상

․ 드물게 : 혀탈색 , 궤양성구내염 , 침선 비대 , 타액분비과다 , 장폐쇄 , 췌장염 , 아프타성 구내염 , 간경변 , 위염 , 위장염 , 구강모닐리아증 , 혀부종

(4) ~ (7) ( 생략 )

(8) 신경계

․ 흔하게 : 감각저하 , 무감동 , 우울 , 운동기능 감소증 , 현기증 , 단일수축 , 초조 , 불안 *, 기억상실증 , 운동과다증 , 감각이상

․ 흔하지않게 : 운동실조 ( 증 ), 섬망 , 망상 , 자아상실감 , 운동이상증 , 추체외로증후군 , 성욕 증가 , 협조이상 , 말더듬증 , 환각 , 조증반응 , 신경증 ( 정신기능의 장애 ), 근육긴장이상 , 적대감 , 반사증가 , 감정불안정 , 다행감 , 편집성반응

․ 드물게 : 실어증 , 안구진탕 , 정좌불능증 ( 정신운동성 불안 ), 혼미 , 치매 , 복시 , 약물의존성 , 마비 , 대발작 , 근육긴장저하 , 간대성근경련 , 정신병적 우울 , 금단증후군 , 세로토닌증후군

(9) ~ (12) ( 생략 )

7) ( 생략 )

8) 국외 시판 후 경험에서 중증의 피부반응인 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨증후군 ), 수포성피부염 , 다형홍반 , 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 가 보고되었다 . 또한 , 혈중 크레아틴키나아제 증가 및 횡문근융해 , 구강 감각저하 , 입부종 , 골수저하 ( 과립구감소증 , 무과립구증 , 재생불량성 빈혈 ), 호산구증가증 , 하지불안 , 구강감각 이상 , 공격성이 보고되었다 .

9) ( 생략 )

5. 일반적 주의

1) ~ 11) ( 생략 )

12) 다른 항우울제와 마찬가지의 주의를 기울여야 하는 환자

(1) ~ (6) ( 생략 )

(7) < 신설 >

이 약의 시판 후 사용에서 QT 연장 , 톨사이드 데폰테스 부정맥 (Torsades de pointes), 심실 빈맥 , 급사가 보고되었다 . 대부분은 과량 투여 시 또는 QT 연장을 유발하는 약물들과의 병용과 같은 QT 연장의 위험 요소를 가진 환자들에게서 나타났다 . (6. 상호작용 및 10. 과량투여시의 처치 참고 ). 심혈관계 질환을 앓고 있거나 QT 연장의 가족력이 있는 환자들과 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물을 병용하고 있는 환자들에게 이 약이 처방될 때 주의를 기울여야 한다 .

13) 환자를 위한 정보

의사가 이 약을 처방한 환자에게 다음 사항의 논의가 권고된다 .

(1) 무과립세포증 : 이 약을 복용하는 환자는 무과립세포증의 발현위험성에 대해 경고되야 한다 . 환자는 열 , 떨림 , 목이 아프고 점막궤양이나 다른 감염증상의 증후가 보이면 의사와 상담해야 한다 . 독감유사 증상이나 감염을 암시하는 다른 증상이 나타나면 특별히 주의해야 한다 .

(2) ~ (6) ( 생략 )

5. 일반적 주의

1) ~ 11) ( 생략 )

12) 다른 항우울제와 마찬가지의 주의를 기울여야 하는 환자

(1) ~ (6) ( 생략 )

(7) 54 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 무작위 위약 , 목시플록사신 대조 임상 시험에서 노출 반응 분석을 통해 미르타자핀의 QTc 간격에 대한 영향을 평가하였다 . 임상 시험 결과 , 미르타자핀 용량 45 mg ( 치료 용량 ) 및 75 mg ( 치료 용량 초과 ) 은 QTc 간격에 임상적으로 의미있는 영향을 미치지 않았다 . 이 약의 시판 후 사용에서 QT 연장 , 톨사이드 데폰테스 부정맥 (Torsades de pointes), 심실 빈맥 , 급사가 보고되었다 . 대부분은 과량 투여 시 또는 QTc 간격 연장을 유발하는 약물들과의 병용과 같은 QT 연장의 위험 요소를 가진 환자들에게서 나타났다 . (6. 상호작용 및 10. 과량투여시의 처치 참고 ). 심혈관계 질환을 앓고 있거나 QT 연장의 가족력이 있는 환자들과 QTc 간격을 연장시킬 수 있는 약물을 병용하고 있는 환자들에게 이 약이 처방될 때 주의를 기울여야 한다 .

13) 환자를 위한 정보

의사가 이 약을 처방한 환자에게 다음 사항의 논의가 권고된다 .

(1) 무과립세포증 : 이 약을 복용하는 환자는 무과립세포증의 발현위험성에 대해 경고되어야 한다 . 환자는 열 , 떨림 , 목이 아프고 점막궤양이나 다른 감염증상의 증후가 보이면 의사와 상담해야 한다 . 독감유사 증상이나 감염을 암시하는 다른 증상이 나타나면 특별히 주의해야 한다 .

(2) ~ (6) ( 생략 )

6. 상호작용

1) 약동학

(1) ~ (2) ( 생략 )

(3) 시메티틴 ( 약한 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 억제제 ) 병용투여 시 이 약의 평균 혈장농도가 50% 이상 증가 될 수 있다 .

(4) ~ (5) ( 생략 )

2) 약력학

(1) ~ (5) ( 생략 )

(6) QT 연장 및 / 또는 심실 부정맥 ( 예 , 톨사이드 데폰테스 부정맥 ) 의 위험성은 QT 간격을 연장시키는 약물 ( 예 , 일부 항정신병약 및 항생제 ) 과 병용하는 경우 및 이 약을 과량 투여할 경우 증가할 수 있다 .

6. 상호작용

1) 약동학

(1) ~ (2) ( 생략 )

(3) 시메티딘 ( 약한 CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 억제제 ) 병용투여 시 이 약의 평균 혈장농도가 50% 이상 증가 될 수 있다 .

(4) ~ (5) ( 생략 )

2) 약력학

(1) ~ (5) ( 생략 )

(6) QT 연장 및 / 또는 심실 부정맥 ( 예 , 톨사이드 데폰테스 부정맥 ) 의 위험성은 QTc 간격을 연장시키는 약물 ( 예 , 일부 항정신병약 및 항생제 ) 과 병용하는 경우 및 이 약을 과량 투여할 경우 증가할 수 있다 .

10. 과량투여 시의 처치

1) 임상경험

이 약 과량복용 예는 매우 한정되있다 . 시판전 임상시 8 건의 이 약 단독 혹은 약제와 병용하여 과량복용한 예가 있었다 . 이 약 복용시 보고된 유일한 약물과다복용에 의한 사망은 미국외에서 실시된 아미트립틸린 및 클로르프로티센과의 병용이었다 . 혈중농도로 봤을때 이 약의 복용용량은 30 ͂∼ 45 mg 반면 아미트립틸린과 클로르프로티센의 복용용량은 독성용량이었다 . 다른 모든 시판전 과용량 예는 모두 완전히 회복되었다 . 과량복용과 관련한 증상 , 증후는 방향감각상실 , 졸음 , 기억력장애 , 빈맥 등이다 . 이 약 의 단독의 과량복용에 의한 ECG 비정상 , 혼수 , 발작의 예는 없었다 . 그러나 , 치료용량보다 훨씬 고용량에서 , 특히 혼합된 과용량에서는 더욱 중대한 이상반응의 가능성이 있다 . 이런 경우 QT 연장과 톨사이드 데폰테스 부정맥도 보고되었다 .

2) 처치

다른 항우울제의 과량복용처치법에 따른다 . 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다 . 환자가 무의식 상태면 적절한 산소공급과 환기를 위해 기도가 확보되야 한다 . 위 내용물의 역류등 구토유발을 고려할 수 있다 . 활성탄의 사용을 고려할 수 있다 . 심전도 모니터링과 생명유지증후의 모니터링이 대증적 , 유지적 요법과 함께 행해져야 한다 . 과량복용을 처치하고자 할 때 의사는 여러 약물의 동시 복용가능성을 생각하여야 한다 .

10. 과량투여 시의 처치

1) 임상경험

이 약 과량복용 예는 매우 한정되어 있다 . 시판전 임상 시 8 건의 이 약 단독 혹은 약제와 병용하여 과량복용한 예가 있었다 . 이 약 복용 시 보고된 유일한 약물과다복용에 의한 사망은 미국 외에서 실시된 아미트립틸린 및 클로르프로티센과의 병용이었다 . 혈중농도로 봤을 때 이 약의 복용용량은 30 ∼ 45mg 인 반면 아미트립틸린과 클로르프로티센의 복용용량은 독성용량이었다 . 다른 모든 시판전 과용량 예는 모두 완전히 회복되었다 . 과량복용과 관련한 증상 , 증후는 방향감각상실 , 졸음 , 기억력장애 , 빈맥 등이다 . 이 약 단독의 과량복용에 의한 ECG 비정상 , 혼수 , 발작의 예는 없었다 . 그러나 , 치료용량보다 훨씬 고용량에서 , 특히 혼합된 과용량에서는 더욱 중대한 이상반응의 가능성이 있다 . 이런 경우 QT 연장과 톨사이드 데폰테스 부정맥도 보고되었다 .

2) 처치

다른 항우울제의 과량복용처치법에 따른다 . 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다 . 환자가 무의식 상태면 적절한 산소공급과 환기를 위해 기도가 확보되어야 한다 . 위 내용물의 역류 등 구토유발을 고려할 수 있다 . 활성탄의 사용을 고려할 수 있다 . 심전도 모니터링과 생명유지증후의 모니터링이 대증적 , 유지적 요법과 함께 행해져야 한다 . 과량복용을 처치하고자 할 때 의사는 여러 약물의 동시 복용가능성을 생각하여야 한다 .

12. 기타

1) 발암성 , 변이원성 , 생식능력의 손상

(1) ( 생략 )

(2) 변이원성 : 이 약은 변이원성 작용이 없으며 수종의 유전독성시험 ( Amest test 등 ) 에서 결정된 대로 일반적인 DNA 손상을 유발하지 않았다 .

(3) ( 생략 )

2) 약물남용 및 의존성

( 생략 )

12. 기타

1) 발암성 , 변이원성 , 생식능력의 손상

(1) ( 생략 )

(2) 변이원성 : 이 약은 변이원성 작용이 없으며 수종의 유전독성시험 ( Ames test 등 ) 에서 결정된 대로 일반적인 DNA 손상을 유발하지 않았다 .

(3) ( 생략 )

2) 약물남용 및 의존성

( 생략 )