구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) ~ 4) ( 생략 )

< 신설 >

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 .

1) ~ 4) ( 좌동 )

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로 , 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당 - 갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다 . ( 유당함유제제 한함 )

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 .

1) 출혈 및 출혈성 이상반응의 위험이 있으므로 , 치료 중에 이런 임상적인 증상이 의심될 때마다 신속하게 혈구수 측정 또는 다른 적절한 검사가 고려되어야 한다 . 이 약은 출혈 시간을 연장시키므로 출혈이 생길 수 있는 병변을 가진 환자 ( 특히 , 위장관 및 안구내 병변 ) 에게는 주의하여 투여하여야 한다 . 또한 다른 항혈소판제와 마찬가지로 , 이 약은 외상 , 수술 또는 다른 병리상태 ( 예 , 선천적 또는 후천적 응고 이상 , 혈소판 감소증 또는 기능적인 혈소판 결손 , 활성 궤양성 위장관 질환 , 최근의 생검 , 세균성 심내막염 등 ) 로 인해 출혈 위험이 증가한 환자에게는 신중하게 투여하여야 한다 . 환자가 수술을 받기로 예정되어 있으며 , 항혈소판 효과가 바람직하지 않은 경우에는 수술 5 일 내지 7 일전에 이 약의 투여를 중단하여야 한다 . 이 약을 복용하는 환자는 위장관내 병변을 야기할 수 있는 약물 ( 아스피린과 그 외 비스테로이드소염진통제 (NSAID)), 헤파린 , 당단백 IIb/ IIIa 저해제 또는 혈전용해제 등과 병용시 주의하여야 한다 . 특히 , 투여 첫째 주 및 / 또는 침습성 심장 처치 또는 수술 이후에 잠재출혈을 포함한 모든 출혈증상에 대하여 환자를 주의해서 관찰하여야 한다 .

허혈성 사건의 재발 위험이 높은 일과성 허혈발작 또는 뇌졸중 환자의 경우 , 이 약을 아스피린과 병용하였을 때 주요한 출혈이 증가하는 것으로 나타났다 . 그러므로 이러한 환자에서는 병용투여의 유익성이 확실할 경우에 병용이 신중하게 고려되어야 한다 (6. 상호작용 항 참조 ).

2) ~ 8) ( 생략 )

< 신설 >

9) 이 약은 황색 5 호 ( 선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF) 를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다 ( 황색 5 호 함유제제에 한함 .).

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 .

1) 출혈 및 출혈성 이상반응의 위험이 있으므로 , 치료 중에 이런 임상적인 증상이 의심될 때마다 신속하게 혈구수 측정 또는 다른 적절한 검사가 고려되어야 한다 . 이 약과 와르파린을 병용투여할 경우 출혈 위험이 증가하므로 주의하여야 한다 . 이 약은 출혈 시간을 연장시키므로 출혈이 생길 수 있는 병변을 가진 환자 ( 특히 , 위장관 및 안구내 병변 ) 에게는 주의하여 투여하여야 한다 . 또한 다른 항혈소판제와 마찬가지로 , 이 약은 외상 , 수술 또는 다른 병리상태 ( 예 : 선천적 또는 후천적 응고 이상 , 혈소판 감소증 또는 기능적인 혈소판 결손 , 활성 궤양성 위장관 질환 , 최근의 생검 , 세균성 심내막염 등 ) 로 인해 출혈 위험이 증가한 환자에게는 신중하게 투여하여야 한다 . 환자가 수술을 받기로 예정되어 있으며 , 항혈소판 효과가 바람직하지 않은 경우에는 수술 5 일 내지 7 일전에 이 약의 투여를 중단하여야 한다 . 이 약을 복용하는 환자는 위장관내 병변을 야기할 수 있는 약물 ( 아스피린과 그 외 비스테로이드소염진통제 (NSAID)), 헤파린 , 당단백 IIb/ IIIa 저해제 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRI), 혈전용해제 또는 펜톡시필린과 같이 출혈의 위험이 있는 약물 등과 병용시 주의하여야 한다 . 특히 , 투여 첫째 주 및 / 또는 침습성 심장 처치 또는 수술 이후에 잠재출혈을 포함한 모든 출혈증상에 대하여 환자를 주의해서 관찰하여야 한다 .

허혈성 사건의 재발 위험이 높은 일과성 허혈발작 또는 뇌졸중 환자의 경우 , 이 약을 아스피린과 병용하였을 때 주요한 출혈이 증가하는 것으로 나타났다 . 그러므로 이러한 환자에서는 병용투여의 유익성이 확실할 경우에 병용이 신중하게 고려되어야 한다 (6. 상호작용 항 참조 ).

2) ~ 8) ( 좌동 )

9) 티에노피리딘계 약물과의 교차과민반응

이 약은 티에노피리딘계 약물 ( 예 : 티클로피딘 , 프라수그렐 ) 과 교차과민반응이 보고된 적이 있으므로 , 다른 티에노피리딘계 약물에 대한 환자의 과민반응 병력을 검토해야 한다 . 티에노피리딘계 약물들은 발진 , 혈관부종과 같은 경증에서 중증의 알레르기 반응이나 혈소판감소증 , 호중구감소증과 같은 혈액학적 반응을 야기할 수 있다 . 이전에 한 가지 티에노피리딘계 약물에 알레르기 반응 및 / 또는 혈액학적 반응을 나타냈던 환자는 다른 티에노피리딘계 약물에 동일한 또는 다른 반응을 나타낼 위험이 증가되어 있을 수 있다 . 교차과민반응에 관한 모니터링이 권고된다 .

10) 후천성 혈우병

이 약의 사용 후 후천성 혈우병이 보고된 사례가 있다 . 출혈을 동반하거나 동반하지 않는 , 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 (aPTT) 연장이 확인된 경우에는 후천성 혈우병인지 살펴보아야 한다 . 후천성 혈우병으로 진단된 환자는 투여를 중단하고 , 전문의의 치료를 받아야 한다 .

11) 이 약은 황색 5 호 ( 선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF) 를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다 ( 황색 5 호 함유제제에 한함 .).

4. 이상반응

1) ~ 8) ( 생략 )

9) 외국에서의 시판 후 사용을 통해 보고된 이상반응을 발현부위별로 구분하고 , 다음의 정의에 따라 빈도별로 아래에 나타내었다 . : 매우 자주 ( ≥ 1/10), 자주 ( ≥ 1/100, <1/10), 때때로 ( ≥ 1/1,000, <1/100), 드물게 ( ≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000)

(1) 혈액 및 림프계 :

- 매우 드물게 ,

① 중증의 출혈 : 주로 피부 ( 자반 ), 근골격계 ( 출혈성 관절증 , 혈종 ), 안구 ( 결막 , 안구내 , 망막 부위 ) 및 기도 부위에서의 출혈 ( 객혈 , 폐출혈 ), 비출혈 , 혈뇨 및 수술 상처의 출혈

② 치명적인 출혈 ( 특히 , 두개골내 , 위장관계 및 후복막강 출혈 )

- 매우 드물게 무과립구증 , 재생불량성 빈혈 / 범혈구감소증 및 혈전성 혈소판감소성 자반증 (TTP)(1/200,000 노출 환자 ), 중증의 혈소판감소증 ( 혈소판 수치 ≤ 30 x 10 9 /L)

(2) 면역계 : 매우 드물게 , 아나필락시스모양 반응 , 혈청병

(3) 정신계 : 매우 드물게 , 혼돈 , 환각

(4) 신경계 : 매우 드물게 , 미각 이상

(5) 혈관계 : 매우 드물게 , 혈관염 , 저혈압

(6) 호흡기계 : 매우 드물게 , 기관지경련 , 간질성폐렴

(7) 소화기계 : 매우 드물게 , 대장염 ( 궤양성 대장염 또는 림프구성 대장염 포함 ), 췌장염 , 위염 , 구내염

(8) 간담도계 : 매우 드물게 , 간염 , 급성 간부전

(9) 피부 및 피하조직 : 매우 드물게 , 반점상구진 또는 홍반성 피진 , 두드러기 , 가려움 , 혈관부종 , 수포성 피부염 ( 다형홍반 , 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨 증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 등 ), 습진 , 편평태선

(10) 근골격계 : 매우 드물게 , 관절통 , 관절염 , 근육통

(11) 신장 및 비뇨기계 : 매우 드물게 , 사구체병증

< 신설 >

(12) 전신 및 투약부위 : 매우 드물게 , 발열

(13) 검사치 이상 : 매우 드물게 , 간기능 수치 비정상 , 혈액 크레아티닌 증가

4. 이상반응

1) ~ 8) ( 좌동 )

9) 외국에서의 시판 후 사용을 통해 보고된 이상반응을 발현부위별로 구분하였다 . ( 빈도 불분명 )

(1) 혈액 및 림프계 :

① 중증의 출혈 : 주로 피부 ( 자반 ), 근골격계 ( 출혈성 관절증 , 혈종 ), 안구 ( 결막 , 안구내 , 망막 부위 ) 및 기도 부위에서의 출혈 ( 객혈 , 폐출혈 ), 비출혈 , 혈뇨 및 수술 상처의 출혈

② 치명적인 출혈 ( 특히 , 두개골내 , 위장관계 및 후복막강 출혈 )

무과립구증 , 재생불량성 빈혈 / 범혈구감소증 및 혈전성 혈소판감소성 자반증 (TTP)(1/200,000 노출 환자 ), 중증의 혈소판감소증 ( 혈소판 수치 ≤ 30 x 10 9 /L), 후천성 혈우병 A

(2) 면역계 : 아나필락시스모양 반응 , 혈청병 티에노피리딘계 약물들 ( 예 : 티클로피딘 , 프라수그렐 ) 과 교차과민반응

(3) 정신계 : 혼돈 , 환각

(4) 신경계 : 미각 이상

(5) 혈관계 : 혈관염 , 저혈압

(6) 호흡기계 : 기관지경련 , 간질성폐렴 , 호산구성 폐렴

(7) 소화기계 : 대장염 ( 궤양성 대장염 또는 림프구성 대장염 포함 ), 췌장염 , 위염 , 구내염

(8) 간담도계 : 간염 , 급성 간부전

(9) 피부 및 피하조직 : 반점상구진 홍반성 또는 박탈성 피부 발진 , 두드러기 , 가려움 , 혈관부종 , 수포성 피부염 ( 다형홍반 , 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨 증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 급성전신성 발진성 농포증 (AGEP) 등 ), 약물 - 유발 과민증후군 , 호산구증가와 전신적 증상을 동반한 약물발진 (DRESS), 습진 , 편평태선

(10) 근골격계 : 관절통 , 관절염 , 근육통

(11) 신장 및 비뇨기계 : 사구체병증

(12) 생식기계 및 유방 질환 : 여성형 유방

(13) 전신 및 투약부위 : 발열

(14) 검사치 이상 : 간기능 수치 비정상 , 혈액 크레아티닌 증가

6. 상호작용

< 신설 >

1) ~ 6) ( 생략 )

< 신설 >

7) 기타 병용 치료

(1) ~ (4) ( 생략 )

< 신설 >

(5) ~ (6) ( 생략 )

6. 상호작용

1) 출혈 위험과 연관된 약물 : 출혈 위험과 연관된 약물을 이 약과 병용 투여시 잠재적인 상가효과로 인해 출혈의 위험이 증가될 수 있으므로 주의하여야 한다 .

2) ~ 7) ( 좌동 )

8) 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRI) : 선택적세로토닌재흡수억제제들은 혈소판 활성에 영향을 미치고 출혈의 위험을 증가시키기 때문에 이 약과 선택적세로토닌재흡수억제제를 병용투여 할 때는 주의하여 투여하여야 한다 .

9) 기타 병용 치료

(1) ~ (4) ( 좌동 )

(5) CYP2C8 의 기질 : 이 약과 CYP2C8 에 의해 대사되는 약물 ( 레파글리니드 , 파클리탁셀 등 ) 을 병용투여 하는 경우 , 병용약물의 혈중 농도가 증가할 수 있으므로 주의하여야 한다 . 건강한 성인에서 클로피도그렐을 레파글리니드와 병용투여시 레파글리니드의 노출이 증가하였고 , in vitro 시험에서 클로피도그렐의 글루쿠로나이드 대사체에 의해 CYP2C8 이 저해됨을 확인하였다 .

(6) ~ (7) ( 좌동 )