2017.08.09일자 "이트라코나졸 단일제(정제, 캡슐제)" 품목 허가(신고) 사항 변경지시 내용을 붙임과 같이 알려드립니다
원내/원외약품
스포라녹스 캡슐 100mg
이트라코나졸 단일제
(
정제
,
캡슐제
)
허가사항 변경대비표
|
구분
|
기 허가사항
|
변경사항
|
|
사용상의 주의사항
|
2.
다음 환자에는 투여하지 말 것
1) ~ 2) (
생략
)
3)
이 약과 많은
CYP3A4
기질의 병용투여는 금기이다
.
이트라코나졸과 병용투여로 인한 약물들의 혈장농도 증가는 잠재적으로 중대한 상황을 유발시킬 수 있을 정도의 이상반응과 치료효과를 모두 증가 또는 지속시킬 수 있다
.
예를 들면
,
약물 중 일부의 혈장농도 증가는 잠재적으로 치명적인 부정맥인
torsade de pointes
의 유발을 포함한 심실부정맥 및
QT
연장을 유발할 수 있다
.
구체적인 약물은
‘6.
상호작용
’
항에 기재되었으며
,
이 약과 병용 금기 약물은 다음과 같다
.
진통제
:
레바세틸메타돌
(
레보메타딜
),
메타돈
항부정맥제
:
디소피라마이드
,
도페틸리드
,
드로네다론
,
퀴니딘
항기생충 및 항원충제
:
할로판트린
항히스타민제
:
아스테미졸
,
미졸라스틴
,
테르페나딘
편두통약물
:
맥각알칼로이드
(
디히드로에르고타민
,
에르고메트린
(
에르고노빈
),
에르고타민
,
메칠
에르고메트린
(
메틸에르고노빈
)
(
생략
)
4)
임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부
|
2.
다음 환자에는 투여하지 말 것
1) ~ 2) (
좌동
)
3)
이 약과 많은
CYP3A4
기질의 병용투여는 금기이다
.
이트라코나졸과 병용투여로 인한 약물들의 혈장농도 증가는 잠재적으로 중대한 상황을 유발시킬 수 있을 정도의 이상반응과 치료효과를 모두 증가 또는 지속시킬 수 있다
.
예를 들면
,
약물 중 일부의 혈장농도 증가는 잠재적으로 치명적인 부정맥인
torsade de pointes
의 유발을 포함한 심실부정맥 및
QT
연장을 유발할 수 있다
.
구체적인 약물은
‘6.
상호작용
’
항에 기재되었으며
,
이 약과 병용 금기 약물은 다음과 같다
.
진통제
:
레바세틸메타돌
(
레보메타딜
),
메타돈
항부정맥제
:
디소피라마이드
,
도페틸리드
,
드로네다론
,
퀴니딘
항기생충 및 항원충제
:
할로판트린
항히스타민제
:
아스테미졸
,
미졸라스틴
,
테르페나딘
편두통약물
:
맥각알칼로이드
(
디히드로에르고타민
,
에르고메트린
(
에르고노빈
),
에르고타민
,
메틸
에르고메트린
(
메틸에르고노빈
)
(
좌동
)
4)
임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부
|
|
4.
이상반응
1)
임상시험 중 보고된 이상 반응
(
생략
)
소아
이약의 안전성은 임상시험에 참여한
1
세부터
17
세 사이의 환자
165
명에서 평가되었다
.
환자들은 진균감염에 대해 이약을 적어도 한번 투여받고 안전성정보를 제공하였다
.
임상시험의 통합된 안전성 정보에 의하면
,
소아환자에서 가장 흔하게 보고된 이상약물반응은 두통
(3.0%),
구토
(3.0%),
복통
(2.4%),
설사
(2.4%),
간기능이상
(1.2%),
저혈압
(1.2%),
구역
(1.2%),
두드러기
(1.2%)
이었다
.
전체적으로 소아환자에서 발생한 이상약물반응의 양상은 성인환자와 유사하게 관찰되었지만
,
발현율은 소아환자에서 더 높았다
.
다음의 이트라코나졸과 관련된 이상약물반응은 이약의 경구액 및 정맥주사제의 임상시험에서 보고된 것이다
.
투여경로에 한정된 이상약물반응인 주사부위염증은 제외하였다
.
(
생략
)
2) (
생략
)
3)
시판후 경험
(
생략
)
표
3.
자발적인 보고율로부터 추정된 이약의 시판후 경험에서 확인된 이상약물반응
|
면역계장애
|
|
|
매우 드물게
|
혈청병
,
혈관신경성부종
,
아나필락시스반응
|
|
대사 및 영양장애
|
|
|
매우 드물게
|
고중성지질혈증
|
|
<
신설
>
|
|
눈장애
|
|
|
매우 드물게
|
시각장애
(
복시 및 시야흐림 포함
)
|
|
귀 및 미로장애
|
|
|
매우 드물게
|
일시적 또는 영구적 청력소실
|
|
심장장애
|
|
|
매우 드물게
|
울혈성심부전
|
|
호흡
,
흉부 및 종격장애
|
|
|
매우 드물게
|
호흡곤란
|
|
소화기계장애
|
|
|
매우 드물게
|
췌장염
|
|
간담도계장애
|
|
|
매우 드물게
|
중대한 간독성
(
치명적인 급성간부전 포함
)
|
|
피부 및 피하조직장애
|
|
|
매우 드물게
|
독성표피괴사용해
,
스티브
-
존슨증후군
,
급성 전신발진성농포증
,
다형홍반
,
탈락피부염
,
백혈구파괴성혈관염
,
탈모
,
광과민
|
|
검사수치이상
|
|
|
매우 드물게
|
혈중 크레아틴인산활성효소 증가
|
|
4.
이상반응
1)
임상시험 중 보고된 이상 반응
(
생략
)
소아
이약의 안전성은 임상시험에 참여한
1
세부터
17
세 사이의 환자
165
명에서 평가되었다
.
환자들은 진균감염에 대해 이약을 적어도 한번 투여받고 안전성정보를 제공하였다
.
임상시험의 통합된 안전성 정보에 의하면
,
소아환자에서 가장 흔하게 보고된 이상약물반응은 두통
(3.0%),
구토
(3.0%),
복통
(2.4%),
설사
(2.4%),
간기능이상
(1.2%),
저혈압
(1.2%),
구역
(1.2%),
두드러기
(1.2%)
이었다
.
전체적으로 소아환자에서 발생한 이상약물반응의 양상은 성인환자와 유사하게 관찰되었지만
,
발현율은 소아환자에서 더 높았다
.
다음의 이트라코나졸과 관련된 이상약물반응은 이약의 경구액 및
/
또는
정맥주사제의 임상시험에서 보고된 것이다
.
투여경로에 한정된 이상약물반응인 주사부위염증은 제외하였다
.
(
좌동
)
2) (
좌동
)
3)
시판후 경험
(
좌동
)
표
3.
자발적인 보고율로부터 추정된 이약의 시판후 경험에서 확인된 이상약물반응
|
면역계장애
|
|
|
매우 드물게
|
혈청병
,
혈관신경성부종
,
아나필락시스반응
|
|
대사 및 영양장애
|
|
|
매우 드물게
|
고중성지질혈증
|
|
신경계장애
|
|
|
매우 드물게
|
떨림
|
|
눈장애
|
|
|
매우 드물게
|
시각장애
(
복시 및 시야흐림 포함
)
|
|
귀 및 미로장애
|
|
|
매우 드물게
|
일시적 또는 영구적 청력소실
|
|
심장장애
|
|
|
매우 드물게
|
울혈성심부전
|
|
호흡
,
흉부 및 종격장애
|
|
|
매우 드물게
|
호흡곤란
|
|
소화기계장애
|
|
|
매우 드물게
|
췌장염
|
|
간담도계장애
|
|
|
매우 드물게
|
중대한 간독성
(
치명적인 급성간부전 포함
)
|
|
피부 및 피하조직장애
|
|
|
매우 드물게
|
독성표피괴사용해
,
스티브
-
존슨증후군
,
급성 전신발진성농포증
,
다형홍반
,
탈락피부염
,
백혈구파괴성혈관염
,
탈모
,
광과민
|
|
검사수치이상
|
|
|
매우 드물게
|
혈중 크레아틴인산활성효소 증가
|
|
|
5.
일반적 주의
1) ~ 10) (
생략
)
<
신설
>
|
5.
일반적 주의
1) ~ 10) (
생략
)
11)
위액산도가 감소되었을 때 이 약의 캡슐제로부터의 스포라녹스 흡수는 장애를 받는다
.
질병
(
예
.
무위산증
)
이나 또는 약물
(
예
.
위액산도를 감소시키는 약물
)
에 의해 위액산도가 감소된 환자들에게는 이 약을 산성 음료
(
예
.
다이어트용이 아닌 콜라
)
와 섭취할 것이 권장된다
.
항진균성은 관찰 되어야 하며
,
필요한 경우 이트라코나졸의 용량을 증량한다
(6.
상호작용
2)
항
(1)
이트라코나졸의 혈장농도를 감소시킬 수 있는 약물 참조
).
12)
약물동학적 특성으로 인해
,
이 약은 즉각적으로 생명을 위협하는 전신성 진균 감염 환자의 초기 치료에는 권장되지 않는다
.
13)
낭성섬유증 환자에서
,
이트라코나졸 경구 액제를
1
일
2
회
2.5mg/kg,
항정상태 용량으로 사용했을 때
,
이트로코나졸의 치료유효농도의 가변성이 관찰되었다
. 16
세 이상의 환자에서 약
50%
가
> 250ng/mL
의 항정상태 용량에 도달했으나
, 16
세 미만에서는 아무도 없었다
.
만약
,
환자가 이 약에 반응하지 않는다면
,
대안적인 치료법으로 전환할 것을 고려해봐야 한다
.
14)
이트라코나졸과 다른 아졸계 항진균제 사이의 교차 과민성에 대한 정보는 제한적이다
.
다른 아졸계 약물에 과민성이 있는 환자에게 이 약의 처방은 주의를 기울여야 한다
.
15)
이 약이 원인이 될 수 있는 신경병증이 발생하였다면
,
치료는 중단되어야 한다
.
|
|
6.
상호작용
1) (
생략
)
2)
이트라코나졸은
CYP3A4
에 의해 주로 대사된다
.
이 대사경로를 공유하거나
CYP3A4
활동을 변화시키는 기질들은 이트라코나졸의 약물동력학적 특성에 영향을 미칠 수 있다
.
이와 유사하게
,
이트라코나졸은 이 대사경로를 공유하는 다른 기질의 약물동력학적 특성을 변화시킬 수 있다
.
이트라코나졸은 강력한
CYP3A4
억제제이고
, P-
당단백질 억제제이다
.
병용약물을 사용할 때
,
대사경로에 대한 정보 및 용량 조절의 필요성에 대해 해당되는 설명을 참고하는 것이 권장된다
.
(1) (
생략
)
(2)
이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물
강력한
CYP3A4
억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다
.
강력한
CYP3A4
억제제 예
-
항균제
:
시프로플록사신
,
클래리스로마이신
,
에리스로마이신
-
항바이러스제
:
리토나비어와 다루나비어
병용
(ritonavir-boosted darunavir),
리토나비어와 포삼프레나비어
병용
(ritonavir-boosted fosamprenavir),
인디나비어
,
리토나비어
따라서
,
이약과 병용투여 시 주의하여야하며 이트라코나졸의 약물학적 효과가 증가되거나 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰하는 것이 권장된다
.
필요한 경우 이트라코나졸의 용량은 감량되어야 하며 적절한 경우 이트라코나졸 혈장농도를 측정하는 것이 권장된다
.
(3)
이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물
(
생략
)
|
약물 분류
|
병용금기
|
권장하지 않음
|
주의하여 사용
|
|
α
-
차단제
|
|
탐스로신
|
|
|
진통제
|
레바세틸메타돌
(
레보메타딜
),
메타돈
|
펜타닐
|
알펜타닐
,
부프레노르핀
(IV
및 설하
),
옥시코돈
)
|
|
항부정맥제
|
디소피라마이드
,
도페틸리드
,
드로네다론
,
퀴니딘
|
|
디곡신
|
|
항균제
|
|
리파부틴
a
|
|
|
항응고 및 항혈전제
|
|
리바록사반
|
쿠마린계
*
,
실로스타졸
,
다비가트란
|
|
항경련제
|
|
카르바마제핀
a
|
|
|
항당뇨병제
|
|
|
레파글리니드
,
삭사글립틴
|
|
항기생충 및 항원충제
|
할로판트린
|
|
프라지콴텔
|
|
항히스타민제
|
아스테미졸
,
미졸라스틴
,
테르페나딘
|
|
에바스틴
|
|
편두통약물
|
맥각알칼로이드
(
디히드로에르고타민
,
에르고메트린
(
에르고노빈
),
에르고타민
,
메칠에르고메트린
(
메틸에르고노빈
))
|
|
엘레트립탄
|
|
항암제
|
이리노테칸
|
다사티닙
,
닐로티닙
,
트라벡테딘
|
보르테조밉
,
부설판
,
도세탁셀
,
엘로티닙
,
익사베필론
,
라파티닙
,
트리메트렉세이트
,
빈카알칼로이드
|
|
항정신병 및 항불안
,
진정제
|
루라시돈
,
경구 미다졸람
,
피모짓
,
써틴돌
,
트리아졸람
|
|
알프라졸람
,
아리피프라졸
,
브로티졸람
,
부스피론
,
할로페리돌
,
미다졸람
(IV),
페로스피론
,
쿠에티아핀
,
라멜테온
,
리스페리돈
|
|
항바이러스제
|
|
|
마라비록
,
인디나비어
b
,
리토나비어
b
,
사퀴나비어
|
|
β
-
차단제
|
|
|
나도롤
|
|
칼슘채널차단제
|
베프리딜
,
펠로디핀
,
레르카니디핀
,
니솔디핀
|
|
베라파밀
을 포함한
기타 디히드로피리딘계
|
|
기타 심혈관계 약물
|
이바브라딘
,
라놀라진
|
알리스키렌
|
|
|
이뇨제
|
에플레레논
|
|
|
|
소화기계 약물
|
시사프라이드
|
|
아프레피탄트
,
돔페리돈
|
|
면역억제제
|
|
에베로리무스
|
부데소니드
,
시클레소니드
,
사이클로스포린
,
덱사메타손
,
플루티카손
,
메칠
프레드니솔론
,
라파마이신
(
시롤리무스로도 알려짐
),
타크로리무스
,
템시로리무스
|
|
지질조절제
|
로바스타틴
,
심바스타틴
|
|
아토르바스타틴
|
|
호흡기계 약물
|
|
살메테롤
|
|
|
SSRI
및 삼환계
,
관련 항우울제
|
|
|
레복세틴
|
|
비뇨기계 약물
|
|
바데나필
|
페소테로딘
,
이미다페나신
,
실데나필
,
솔리페나신
,
타다라필
,
톨테로딘
|
|
기타
|
콜히친
(
신장애 또는 간장애환자의 경우
)
|
콜히친
|
알리트레티노인
(
경구
),
시나칼세트
,
모자밥탄
,
톨밥탄
|
(
생략
)
|
6.
상호작용
1) (
생략
)
2)
이트라코나졸은
CYP3A4
에 의해 주로 대사된다
.
이 대사경로를 공유하거나
CYP3A4
활동을 변화시키는 기질들은 이트라코나졸의 약물동력학적 특성에 영향을 미칠 수 있다
.
이와 유사하게
,
이트라코나졸은 이 대사경로를 공유하는 다른 기질의 약물동력학적 특성을 변화시킬 수 있다
.
이트라코나졸은 강력한
CYP3A4
억제제이고
, P-
당단백질 억제제이다
.
병용약물을 사용할 때
,
대사경로에 대한 정보 및 용량 조절의 필요성에 대해 해당되는 설명을 참고하는 것이 권장된다
.
(1) (
생략
)
(2)
이트라코나졸의 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물
강력한
CYP3A4
억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있다
.
강력한
CYP3A4
억제제 예
-
항균제
:
시프로플록사신
,
클래리스로마이신
,
에리스로마이신
-
항바이러스제
:
리토나비르와 다루나비르
병용
(ritonavir-boosted darunavir),
리토나비르와 포삼프레나비르
병용
(ritonavir-boosted fosamprenavir),
인디나비르
,
리토나비르
,
텔라프레비르
따라서
,
이약과 병용투여 시 주의하여야 하며 이트라코나졸의 약물학적 효과가 증가되거나 지속되는 징후나 증상에 대해 면밀히 관찰하는 것이 권장된다
.
필요한 경우 이트라코나졸의 용량은 감량되어야 하며 적절한 경우 이트라코나졸 혈장농도를 측정하는 것이 권장된다
.
(3)
이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있는 약물
(
좌동
)
|
약물 분류
|
병용금기
|
권장하지 않음
|
주의하여 사용
|
|
α
-
차단제
|
|
탐스로신
|
|
|
진통제
|
레바세틸메타돌
(
레보메타딜
),
메타돈
|
펜타닐
|
알펜타닐
,
부프레노르핀
(IV
및 설하
),
옥시코돈
,
수펜타닐
|
|
항부정맥제
|
디소피라마이드
,
도페틸리드
,
드로네다론
,
퀴니딘
|
|
디곡신
|
|
항균제
|
텔리스로마이신
(
중증의 신장애
/
간장애 환자
)
|
리파부틴
a
|
텔리스로마이신
|
|
항응고 및 항혈전제
|
티카그렐러
|
아픽사반
,
리바록사반
|
쿠마린계
*
,
실로스타졸
,
다비가트란
|
|
항경련제
|
|
카르바마제핀
a
|
|
|
항당뇨병제
|
|
|
레파글리니드
,
삭사글립틴
|
|
항기생충 및 항원충제
|
할로판트린
|
|
프라지콴텔
|
|
항히스타민제
|
아스테미졸
,
미졸라스틴
,
테르페나딘
|
|
에바스틴
|
|
편두통약물
|
맥각알칼로이드
(
디히드로에르고타민
,
에르고메트린
(
에르고노빈
),
에르고타민
,
메틸에르고메트린
(
메틸에르고노빈
))
|
|
엘레트립탄
|
|
항암제
|
이리노테칸
|
엑시티닙
,
다브라페닙
,
다사티닙
,
이브루티닙
,
닐로티닙
,
수니티닙
,
트라벡테딘
|
보르테조밉
,
부설판
,
도세탁셀
,
엘로티닙
,
게피티닙
,
이매티닙
,
익사베필론
,
라파티닙
,
포나티닙
,
트리메트렉세이트
,
빈카알칼로이드
|
|
항정신병 및 항불안
,
진정제
|
루라시돈
,
경구 미다졸람
,
피모짓
,
써틴돌
,
트리아졸람
|
|
알프라졸람
,
아리피프라졸
,
브로티졸람
,
부스피론
,
할로페리돌
,
미다졸람
(IV),
페로스피론
,
쿠에티아핀
,
라멜테온
,
리스페리돈
|
|
항바이러스제
|
|
시메프레비르
|
마라비록
,
인디나비르
b
,
리토나비르
b
,
사퀴나비르
|
|
β
-
차단제
|
|
|
나도롤
|
|
칼슘채널차단제
|
베프리딜
,
펠로디핀
,
레르카니디핀
,
니솔디핀
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베라파밀
,
기타 디히드로피리딘계
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기타 심혈관계 약물
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이바브라딘
,
라놀라진
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알리스키렌
실데나필
(
폐고혈압 치료시
)
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보센탄
,
리오시구어트
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이뇨제
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에플레레논
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소화기계 약물
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시사프라이드
,
돔페리돈
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아프레피탄트
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면역억제제
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에베로리무스
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부데소니드
,
시클레소니드
,
사이클로스포린
,
덱사메타손
,
플루티카손
,
메틸
프레드니솔론
,
라파마이신
(
시롤리무스로도 알려짐
),
타크로리무스
,
템시로리무스
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지질조절제
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로바스타틴
,
심바스타틴
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아토르바스타틴
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호흡기계 약물
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살메테롤
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SSRI
및 삼환계
,
관련 항우울제
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레복세틴
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비뇨기계 약물
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페소테로딘
(
중등도 혹은 중증의 신장애
/
간장애 환자
),
솔리페나신
(
중증의 신장애
,
중등도 혹은 중증의 간장애 환자
)
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바데나필
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페소테로딘
,
이미다페나신
,
옥시부티닌
,
실데나필
(
발기부전 치료시
)
,
솔리페나신
,
타다라필
,
톨테로딘
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기타
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콜히친
(
신장애 또는 간장애환자의 경우
)
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콜히친
,
톨밥탄
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알리트레티노인
(
경구
),
시나칼세트
,
모자밥탄
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(
좌동
)
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7.
임부 및 수유부에 대한 투여
1) ~ 4) (
생략
)
<
신설
>
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7.
임부 및 수유부에 대한 투여
1) ~ 4) (
생략
)
5)
이 약은 랫트 모델에서 태반을 통과하는 것으로 나타났다
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