구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) ~ 5) ( 생략 )

< 신설 >

6) ~ 16) ( 생략 )

< 신설 >

< 신설 >

17) ( 생략 )

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) ~ 5) ( 좌동 )

6) 좌심실 유출로의 폐쇄

7) ~ 17) ( 좌동 )

18) 당뇨병이나 중등도 ~ 중증의 신장애 환자 ( 사구체여과율 <60ml/min/1.73m2) 에서 알리스키렌 함유 제제와의 병용

19) 안지오텐신 수용체 길항제를 복용중인 당뇨병성 신증 환자

20) 네프릴리신 (NEP) 저해제를 투여중이거나 투여 중단 후 36 시간이 지나지 않은 환자 (6. 상호작용항 참조 )

21) ( 좌동 )

3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

< 신설 >

1) ~ 2) ( 생략 )

3) 전해질 모니터링 / 고칼륨혈증

라미프릴을 포함하여 , 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제를 투여 받은 일부 환자들에서 혈청칼륨의 상승이 관찰되었다 . 고칼륨혈증 유발 위험 인자에는 신부전 , 칼륨 보존 이뇨제 및 저칼륨혈증 치료를 위한 약제의 병용 사용이 있다 . 규칙적인 혈청 칼륨의 모니터링이 권장된다 . 신기능이 손상된 환자들에서는 더욱 빈번한 혈청 칼륨의 모니터링이 필요하다 .

칼륨 보존 이뇨제 및 칼륨 보충제는 고칼륨혈증의 위험을 증가시키므로 일반적으로 이 약과 함께 투여되어서는 안 된다 .

< 신설 >

4) ~ 5) ( 생략 )

< 신설 >

3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

1) 레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론계 (RAAS) 의 이중차단 : 저혈압 , 고칼륨혈증 및 신기능 변화 ( 급성 신부전 포함 ) 의 위험이 증가할 수 있으므로 이 약과 안지오텐신 수용체 차단제 , ACE 저해제 또는 알리스키렌 등 레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론계 (RAAS) 에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다 . 병용 시 혈압 , 신기능 및 전해질을 주의깊게 모니터링 해야 한다 .

2) ~ 3) ( 좌동 )

4) 전해질 모니터링 / 고칼륨혈증

라미프릴을 포함하여 , 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제를 투여 받은 일부 환자들에서 혈청칼륨의 상승이 관찰되었다 . 고칼륨혈증 유발 위험 인자에는 신부전 , 칼륨 보존 이뇨제 및 저칼륨혈증 치료를 위한 약제의 병용 사용이 있다 . 규칙적인 혈청 칼륨의 모니터링이 권장된다 . 신기능이 손상된 환자들에서는 더욱 빈번한 혈청 칼륨의 모니터링이 필요하다 .

칼륨염 , 칼륨 보존성 이뇨제 , 칼륨 보급제 , 그리고 혈청칼륨을 상승시킬 수 있는 다른 약물은 고칼륨혈증의 위험을 증가시키며 , 이는 때때로 치명적일 수 있으므로 일반적으로 이 약과 함께 투여되어서는 안 된다 .

5) 전해질 모니터링 / 저나트륨혈증

이 약을 투여받는 환자들은 규칙적인 혈청 나트륨의 모니터링이 필요하다 .

6) ~ 7) ( 좌동 )

8) 치은 비대

펠로디핀을 복용하는 확연한 치은염 / 치근막염 환자에서 경증의 치은 비대 현상이 보고되었다 . 이러한 비대증은 주의깊은 치과 위생으로서 방지되거나 회복될 수 있다

4. 이상반응

1) 이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다 .; 매우 흔하게 ( ≥ 1/10 ); 흔하게 ( ≥ 1/100, < 1/10 ); 때때로 ( ≥ 1/1,000 , < 1/100 ); 드물게 ( ≥ 1/10,000, < 1/1,000 ); 매우 드물게 ( < 1/10,000 ), 알려지지 않은 빈도 ( 활용한 정보로부터 추산이 불가능함 )

각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 심각한 순서대로 기재되었다 .

< 라미프릴 연관성 이상반응 >

< 펠로디핀 연관성 이상반응 >

4. 이상반응

1) 이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다 .; 매우 흔하게 ( ≥ 10% ); 흔하게 ( ≥ 1%, <10% ); 흔하지 않게 ( ≥ 0.1% , <1%); 드물게 ( ≥ 0.01%, <0.1% ); 매우 드물게 ( <0.01% ), 알려지지 않은 빈도 ( 활용한 정보로부터 추산이 불가능함 )

각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 심각한 순서대로 기재되었다 .

< 라미프릴 연관성 이상반응 >

< 펠로디핀 연관성 이상반응 >

6. 상호작용

1) 병용투여하지 말 것 .

① 칼륨 제제 , 칼륨 보존 이뇨제 : 혈청 칼륨 농도가 증가할 수 있다 . 칼륨 보존 이뇨제 ( 예 , spironolactone, triamterene, amiloride) 나 칼륨 제제와 병용투여시 혈청 칼륨 농도에 대한 주의 깊은 관찰이 요구된다 .

② 체외 치료 (extracorporeal treatment): 투석 또는 특정한 고투과막 ( 예 , 폴리아크릴로니트릴 막 ) 을 사용하는 혈액 여과와 같이 음전하 표면에 혈액을 접촉 시키는 경우 및 덱스트란황산염을 사용한 LDL 분리반출법 ( 심각한 아나필락시스양 반응이 나타날 수 있다 .) (2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조 )

< 신설 >

< 신설 >

2) 병용시 주의를 요하는 것 .

① 리튬 : 리튬 배설이 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제에 의해 감소될 수도 있으며 , 이로 인해 리튬 독성이 상승할 수도 있다 . 따라서 리튬 농도에 대한 모니터링이 이루어져야 한다 .

② 항고혈압제 그리고 혈압강하효과가 기대되는 제제 ( 예 , nitrates, 신경이완제 , 수면제 , 진정제 , 마취제 ) : 이 약의 혈압강하효과에 대한 상승작용이 있을 수 있다 .

③ 알로퓨리놀 , 면역억제제 , 부신피질호르몬 , 프로카인아마이드 , 세포증식억제제 , 기타 혈액상 변경 제제 : 혈액학적 작용의 가능성이 증가될 수 있다 .

< 신설 >

3) 기타

① Cytochrom P450 효소계 저해제 ( 예 , 케토코나졸 , 자몽주스와 같은 플라보노이드 함유제 ) : 펠로디핀의 혈장농도가 증가될 수 있다 .

② Cytochrom P450 효소계 유도제 ( 예 , 리팜피신 ) : 펠로디핀의 혈장 농도가 감소할 수 있다 .

③ 타크로리무스 : 펠로디핀에 의해 타크로리무스의 농도가 증가할 수 있으므로 , 병용투여시 타크로리무스의 혈청농도를 모니터링하면서 타크로리무스의 용량을 조정할 필요가 있다 .

④ NSAID ( 비스테로이드성 소염진통제 ) : 라미프릴의 효과가 저해될 수 있다 . 또한 , NSAID 제제와 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제의 병용투여는 신기능 악화 및 혈청 칼륨 농도 증가의 위험을 증가시킬 수 있다 .

⑤ 혈관수축성 교감신경 제제 : 이러한 약물은 이 약의 혈압강하효과를 감소시킬 수 있으므로 , 혈압에 대한 주의 깊은 모니터링이 권장된다 .

⑥ 인슐린 , 메트포르민 , 설포닐우레아 : 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제 및 당뇨병치료제와 병용투여 하는 경우 저혈당증의 위험과 함께 현저한 혈압강하효과를 야기할 수 있다 . 이러한 효과는 대부분 이 약의 투여 초기에 발생한다 .

⑦ 테오필린 : 펠로디핀과 경구용 테오필린의 병용투여는 테오필린 흡수를 약 20% 까지 저하시킨다 . 이러한 현상은 거의 임상학적 유의성을 지니지 않는다 .

⑧ 헤파린 : 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있다 .

⑨ 염 : 식이성 염 섭취의 증가는 이 약의 혈압강하효과를 저하시킬 수 있다 .

⑩ 알코올 : 혈관확장이 증가되어 이 약의 혈압강하효과를 증가시킬 수 있다 .

⑪ 탈감작 치료 : 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제로 인해 곤충 독에 대한 아나필락시스 반응 및 아나필락시스양 반응이 더 심각해질 수 있다 .

< 신설 >

< 신설 >

6. 상호작용

1) 병용투여하지 말 것 .

① 칼륨염 , 칼륨보존성이뇨제 ( 예 : 스피로노락톤 , 트리암테렌 또는 아밀로라이드 ), 칼륨보급제 또는 혈청칼륨을 상승시킬 수 있는 다른 약물 : 혈청 칼륨 농도가 증가 할 수 있으며 , 이는 때때로 치명적일 수 있다 . 이러한 약물과 병용투여 시에는 혈청 칼륨 농도를 신중히 모니터링 한다 .

② 체외 치료 (extracorporeal treatment): 투석 또는 특정한 고투과막 ( 예 , 폴리아크릴로니트릴 막 ) 을 사용하는 혈액 여과와 같이 음전하 표면에 혈액을 접촉 시키는 경우 및 덱스트란황산염을 사용한 LDL 분리반출법 ( 심각한 아나필락시스양 반응이 나타날 수 있다 .) (2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조 )

③ 이 약과 알리스키렌 함유 제제의 병용은 권장되지 않으며 , 당뇨병이나 중등도 ~ 중증의 신장애 환자 ( 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73m2) 는 병용투여해서는 안된다 . (2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 , 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참고 )

④ 당뇨병성 신증 환자의 경우 이 약과 안지오텐신 수용체 길항제와의 병용은 금기이며 다른 환자의 경우도 병용투여를 권장하지 않는다 .(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참고 )

⑤ 네프릴리신 (Neutral endopeptidase; NEP) 저해제 : 네프릴리신 저해제 ( 예 , 사쿠비트릴 , 라세카도트릴 ) 와 병용투여하는 환자에서 혈관부종의 위험이 증가할 수 있다 .

2) 병용시 주의를 요하는 것 .

① 리튬 : 리튬 배설이 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제에 의해 감소될 수도 있으며 , 이로 인해 리튬 독성이 상승할 수도 있다 . 따라서 리튬 농도에 대한 모니터링이 이루어져야 한다 .

② 항고혈압제 그리고 혈압강하효과가 기대되는 제제 ( 예 , nitrates, 신경이완제 , 수면제 , 진정제 , 마취제 ) : 이 약의 혈압강하효과에 대한 상승작용이 있을 수 있다 .

③ 알로퓨리놀 , 면역억제제 , 부신피질호르몬 , 프로카인아마이드 , 세포증식억제제 , 기타 혈액상 변경 제제 : 혈액학적 작용의 가능성이 증가될 수 있다 .

④ 빌다글립틴 : ACE 저해제와 빌다글립틴을 병용투여 시 혈관부종이 증가하였다 .

3) 기타

① Cytochrom P450 효소계 저해제 ( 예 , 시메티딘 , 에리스로마이신 , 이트라코나졸 , 케토코나졸 , 자몽주스와 같은 플라보노이드 함유제 ) : 펠로디핀의 혈장농도가 증가될 수 있다 .

② Cytochrom P450 효소계 유도제 [ 예 , 페니토인 , 카바마제핀 , 리팜피신 , 바르비탈 , 세인트존스풀 제제 (hypericum perforatum)] : 펠로디핀의 혈장 농도가 감소할 수 있다 .

③ 타크로리무스 : 펠로디핀에 의해 타크로리무스의 농도가 증가할 수 있으므로 , 병용투여시 타크로리무스의 혈청농도를 모니터링하면서 타크로리무스의 용량을 조정할 필요가 있다 .

④ NSAID ( 비스테로이드성 소염진통제 ) : 라미프릴의 효과가 저해될 수 있다 . 또한 , NSAID 제제와 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제의 병용투여는 신기능 악화 및 혈청 칼륨 농도 증가의 위험을 증가시킬 수 있다 .

⑤ 혈관수축성 교감신경 제제 : 이러한 약물은 이 약의 혈압강하효과를 감소시킬 수 있으므로 , 혈압에 대한 주의 깊은 모니터링이 권장된다 .

⑥ 인슐린 , 메트포르민 , 설포닐우레아 : 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제 및 당뇨병치료제와 병용투여 하는 경우 저혈당증의 위험과 함께 현저한 혈압강하효과를 야기할 수 있다 . 이러한 효과는 대부분 이 약의 투여 초기에 발생한다 .

⑦ 테오필린 : 펠로디핀과 경구용 테오필린의 병용투여는 테오필린 흡수를 약 20% 까지 저하시킨다 . 이러한 현상은 거의 임상학적 유의성을 지니지 않는다 .

⑧ 헤파린 : 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있다 .

⑨ 염 : 식이성 염 섭취의 증가는 이 약의 혈압강하효과를 저하시킬 수 있다 .

⑩ 알코올 : 혈관확장이 증가되어 이 약의 혈압강하효과를 증가시킬 수 있다 .

⑪ 탈감작 치료 : 안지오텐신 전환효소 (ACE) 저해제로 인해 곤충 독에 대한 아나필락시스 반응 및 아나필락시스양 반응이 더 심각해질 수 있다 .

⑫ mTOR 저해제 ( 예 , 템시롤리무스 ) : ACE 저해제와 mTOR 저해제 ( 예 , 템시롤리무스 ) 를 투여하는 환자에게서 혈관부종의 증가가 관찰되었다 .