구분

기 허가사항

변경사항

용법용량

투여 용량은 개인별로 약물효과와 내약성을 근거로 결정되어야 하며 , 1 일 추천 최대 용량을 초과하지 않아야 한다 .

- 이 약은 위장관계 이상반응을 감소시키고 적절한 혈당조절에 필요한 최소용량을 확인하기 위하여 반드시 저용량으로 투여를 시작해야 하며 , 1 일 2~3 회 , 1 회 500mg 을 식사와 함께 투약한다 . 용량의 증가는 매주 500mg 씩 점차적으로 증량하며 , 2000mg 까지 투약할 경우는 보통 1 일 2 회 아침 , 저녁으로 분할하여 투약한다 . 2000mg 을 초과하는 경우에는 1 일 3 회로 나누어 식사와 함께 투약하고 1 일 최대 2550mg 까지 투여할 수 있다 .

- 투약 개시 및 용량 조절 시 이 약에 대한 치료반응을 측정하고 최소 유효용량을 확인하기 위하여 공복 시 혈당을 측정해야 한다 . 혈중 당화 혈색소 농도를 약 3 개월 간격으로 측정하여야 한다 .

- 이 약의 치료 목표는 단일요법으로 투여하거나 , 설포닐우레아계 또는 인슐린과 병용투여 시 , 최소 유효용량으로 투여하여 공복 시 혈당과 혈중 당화 혈색소 농도를 정상 수준 혹은 정상과 가까운 수준으로 감소시키는 것이다 .

- 일반적으로 식사요법만으로 혈당이 조절되던 환자가 일시적으로 혈당이 조절되지 않을 경우 , 이 약을 단기간 투여하는 것으로도 충분한 효과를 얻을 수 있다 .

소아 및 성장기 청소년

이 약은 10 세 이상의 소아 또는 성장기 청소년에 사용할 수 있다 .

- 일반적인 개시용량은 1 일 1 회 500mg 이며 식사 중 또는 식사 종료 후 투여한다 .

- 일주일 후에 혈당 수치를 측정하여 용량을 조절해야 한다 . 위장관계 부작용은 점진적인 용량 증가로 개선될 수 있다 . 1 일 최대용량은 2000mg 이며 해당 투여량을 2~3 회로 나누어 투약한다 .

< 신설 >

성인

투여 용량은 개인별로 약물효과와 내약성을 근거로 결정되어야 하며 , 1 일 추천 최대 용량을 초과하지 않아야 한다 .

- 이 약은 위장관계 이상반응을 감소시키고 적절한 혈당조절에 필요한 최소용량을 확인하기 위하여 반드시 저용량으로 투여를 시작해야 하며 , 1 일 2~3 회 , 1 회 500mg 을 식사와 함께 투약한다 . 용량의 증가는 매주 500mg 씩 점차적으로 증량하며 , 2000mg 까지 투약할 경우는 보통 1 일 2 회 아침 , 저녁으로 분할하여 투약한다 . 2000mg 을 초과하는 경우에는 1 일 3 회로 나누어 식사와 함께 투약하고 1 일 최대 2550mg 까지 투여할 수 있다 .

- 투약 개시 및 용량 조절 시 이 약에 대한 치료반응을 측정하고 최소 유효용량을 확인하기 위하여 공복 시 혈당을 측정해야 한다 . 혈중 당화 혈색소 농도를 약 3 개월 간격으로 측정하여야 한다 .

- 이 약의 치료 목표는 단일요법으로 투여하거나 , 설포닐우레아계 또는 인슐린과 병용투여 시 , 최소 유효용량으로 투여하여 공복 시 혈당과 혈중 당화 혈색소 농도를 정상 수준 혹은 정상과 가까운 수준으로 감소시키는 것이다 .

- 일반적으로 식사요법만으로 혈당이 조절되던 환자가 일시적으로 혈당이 조절되지 않을 경우 , 이 약을 단기간 투여하는 것으로도 충분한 효과를 얻을 수 있다 .

소아 및 성장기 청소년

이 약은 10 세 이상의 소아 또는 성장기 청소년에 사용할 수 있다 .

- 일반적인 개시용량은 1 일 1 회 500mg 이며 식사 중 또는 식사 종료 후 투여한다 .

- 일주일 후에 혈당 수치를 측정하여 용량을 조절해야 한다 . 위장관계 부작용은 점진적인 용량 증가로 개선될 수 있다 . 1 일 최대용량은 2000mg 이며 해당 투여량을 2~3 회로 나누어 투약한다 .

신 장애 환자

이 약은 stage 3a 의 중등도 (moderate) 신장애 환자 ( 크레아티닌 청소율 [CrCl] 45 ≤ ~<60ml/min 또는 사구체 여과율 (GFR) 45 ≤ ~<60mL/min/1.73 ㎡ ) 중 , 유산산증 위험을 증가시킬 만 한 다른 증상을 동반하지 않은 경우 다음과 같은 용량 조절에 의해서 사용할 수 있다 .

- 시작용량은 1 일 1 회 500mg 또는 850mg 을 투여한다 . 1 일 최대 투여 용량은 1000mg 으로 , 2 회로 분할하여 투여한다 . 신기능을 3-6 개월 마다 면밀히 관찰해야 한다 . 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율이 45ml/min 또는 45ml/min/1.73 ㎡ 미만으로 저하될 경우 , 이 약의 투여는 즉각 중단되어야 한다 .

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) < 추가 > 심혈관계 허탈 ( 쇽 ), 급성심근경색과 패혈증과 같은 상태로부터 야기될 수 있는 신장질환이나 신기능부전 ( 혈청크레아티닌치가 남자는 1.5mg/dL 이상 , 여자는 1.4mg/dL 이상인 , 또는 크레아티닌 청소율이 비정상인 ) 환자

2) 약물치료가 필요한 울혈성 심부전 환자

3) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사 ( 예 : 정맥요로조영술 , 정맥담관조영술 , 혈관조영술 , 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등 ) 를 받는 환자 ( 급성신부전을 일으킬 수 있고 , 이 약을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다 . 따라서 이러한 검사가 계획된 환자에서는 이 약을 적어도 투여 48 시간 전에 중지해야 하고 , 48 시간 이후에 신기능을 재평가하고 정상으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다 .)

< 이하생략 >

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 중등도 (stage3b) 및 중증의 신장애환자 ( 크레아티닌 청소율 <45ml/min 또는 사구체 여과율 <45ml/min/1.73m 2 ), 탈수 , 심각한 감염 , 심혈관계 허탈 ( 쇽 ), 급성 심근경색 , 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태

2) 급성 및 불안정형 심부전 환자

3) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사 ( 예 : 정맥요로조영술 , 정맥담관조영술 , 혈관조영술 , 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등 ) 를 받는 환자 ( 급성신부전을 일으킬 수 있고 , 이 약을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다 . 따라서 이러한 검사가 계획된 환자 중 사구체여과율 >60ml/min/1.73m 2 인 경우는 적어도 검사 시점 또는 사전에 이 약의 투여를 중단해야 하고 , 48 시간 이내에는 재투여가 불가능하다 . 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다 . 중등도 신장애 환자의 경우 ( 사구체여과율 45~ 60ml/min/1.73m 2 ), 이 약은 요오드화 조영제 투여 48 시간 전 반드시 중단되어야 하며 48 시간 이내에는 재투여가 불가능하다 . 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다 .)

< 이하좌동 >

5. 일반적 주의

1) 신 기능에 대한 모니터링 : 이 약은 신장으로 대부분 배설 되고 , 이 약의 축적과 유산산증의 위험은 신기능의 장애 정도에 따라 증가된다 . 따라서 , 나이에 따른 정상 상한치 이상의 혈청 크레아티닌값을 갖는 환자는 이 약을 투여하면 안된다 . 고령자에 있어 노화는 신기능 저하와 관련이 있기 때문에 주의하여 적절한 혈당 조절 효과를 얻는 최소용량을 설정해야만 한다 . 고령자는 정기적으로 신기능을 모니터링해야 하고 , 일반적으로 , 최대 용량으로 설정하지 않는다 .

이 약은 치료 시작 전과 그 후 적어도 1 년에 1 회는 신기능 검사를 하여 정상인지 확인하여야 한다 . 신기능 부전의 발현이 예상되는 환자는 신기능을 좀 더 자주 평가하고 신기능 부전의 증후가 있을 때에는 이 약의 투여를 중지한다 .

2) 당뇨병 유사증상 : 당뇨병의 진단이 확립된 환자에 대하여만 적용을 고려한다 . 당뇨병 이외에도 내당능 이상 , 요당양성 등 당뇨병 유사증상 ( 신성 당뇨 , 노인성 당대사 이상 , 갑상선 기능 이상 등 ) 을 가진 질환이 있는 것에 유의한다 .

3) 투여 중의 조절 : 투여 중에 투여가 필요없게 된 경우나 , 감량이 필요한 경우 또는 환자의 악화 , 감염증의 합병 등에 의해 효과가 없게 되거나 불충분하게 된 경우가 있으므로 , 식사 섭취량 , 체중변화의 추이 , 혈당치 , 감염증의 유무 등에 유의하여 투여 지속의 여부 , 투여량 , 약제의 선택 등에 유의한다 .

4) 저산소증 상태 : 어떤 원인에 의한 심혈관계 허탈 ( 쇽 ), 급성 울혈성심부전 , 급성 심근경색과 저산소증으로 특징지을 수 있는 다른 조건은 유산산증과 연관되어 있으며 신전 질소혈증을 일으킬 수 있다 . 이 약의 치료를 받는 환자에서 이러한 일이 일어난다면 , 이 약의 투여를 즉시 중지해야 한다 .

< 신설 >

5) 알코올 섭취 : 알코올은 젖산 대사에 대해 이 약이 미치는 영향을 증대시키고 유산산증의 위험도를 증가시킨다고 알려져 있다 . 따라서 이 약을 투여하는 동안 급성 또는 만성적인 알코올의 과량섭취는 피해야 한다 .

6)~15)

5. 일반적 주의

1) 신 기능에 대한 모니터링 : 이 약은 신장으로 대부분 배설 되고 , 이 약의 축적과 유산산증의 위험은 신기능의 장애 정도에 따라 증가된다 . 이 약은 치료 시작 전과 그 후 신기능을 모니터링 해야 한다 . 신기능이 정상인 환자는 적어도 1 년에 1 회는 신기능 검사를 확인하여야 한다 . 정상치보다 낮은 크레아티닌 청소율의 환자 및 고령자는 적어도 1 년에 2~ 4 회는 신기능 검사를 확인하여야 한다 . 크레아티닌 청소율이 <45ml/min ( 사구체여과율 <45ml/min/ 1.73m 2 ) 인 경우 , 이 약 투여를 중지한다 . 탈수증상이 있거나 고혈압 치료제 또는 이뇨제 및 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs) 복용을 시작하는 경우 등 신기능이 저하될 위험이 있는 경우에는 특별한 주의가 필요하다 . 고령자에 있어 노화는 신기능 저하와 관련이 있기 때문에 주의하여 적절한 혈당 조절 효과를 얻는 최소용량을 설정해야만 한다 . 고령자는 정기적으로 신기능을 모니터링해야 하고 , 일반적으로 , 최대 용량으로 설정하지 않는다 .

< 삭제 >

2) 당뇨병 유사증상 : 당뇨병의 진단이 확립된 환자에 대하여만 적용을 고려한다 . 당뇨병 이외에도 내당능 이상 , 요당양성 등 당뇨병 유사증상 ( 신성 당뇨 , 노인성 당대사 이상 , 갑상선 기능 이상 등 ) 을 가진 질환이 있는 것에 유의한다 .

3) 투여 중의 조절 : 투여 중에 투여가 필요없게 된 경우나 , 감량이 필요한 경우 또는 환자의 악화 , 감염증의 합병 등에 의해 효과가 없게 되거나 불충분하게 된 경우가 있으므로 , 식사 섭취량 , 체중변화의 추이 , 혈당치 , 감염증의 유무 등에 유의하여 투여 지속의 여부 , 투여량 , 약제의 선택 등에 유의한다 .

4) 저산소증 상태 : 어떤 원인에 의한 심혈관계 허탈 ( 쇽 ), 급성 울혈성심부전 , 급성 심근경색과 저산소증으로 특징지을 수 있는 다른 조건은 유산산증과 연관되어 있으며 신전 질소혈증을 일으킬 수 있다 . 이 약의 치료를 받는 환자에서 이러한 일이 일어난다면 , 이 약의 투여를 즉시 중지해야 한다 .

5) 심기능 : 심부전 환자의 경우 저산소증 및 신기능 저하의 위험이 더 높다 . 안정형 만성 심부전 환자의 경우 , 메트포르민은 정기적인 심장 및 신장기능 모니터링을 통해 투여할 수 있다 .

6) 알코올 섭취 : 알코올은 젖산 대사에 대해 이 약이 미치는 영향을 증대시킨다고 알려져 있다 . 따라서 이 약을 투여하는 동안 급성 또는 만성적인 알코올의 과량섭취는 피해야 한다 .

7)~16)

6. 상호작용

1) 다음 약제와 병용에 의해 혈당강하 작용이 증강 또는 감약될 수 있으므로 병용하는 경우에는 혈당치 및 다른 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 투여한다 .

- 혈당강하 작용을 증가시키는 약제

인슐린제제 , 설포닐아미드계 및 , 설포닐우레아계 약제 , 메글리티나이드계 ( 레파글리니드 등 ), 알파 - 글리코시다제 저해제 , 단백동화스테로이드 , 구아네티딘 , 살리실산제 ( 아스피린등 ), β - 차단제 ( 프로프라놀롤등 ), MAO 저해제 , 안지오텐신 전환 효소 억제제

- 혈당강하 작용을 감약시키는 약제

에피네프린 , 교감신경약 , 코르티코스테로이드 , 갑상선호르몬 , 난포호르몬 , 에스트로겐 , 경구용피임약 , 치아짓과 기타 이뇨제 , 피라진아미드 , 이소니아짓 , 니코틴산 , 페노치아진계 약제 , 페니토인 , 칼슘채널길항제

2) 알코올 : 특히 다음과 같은 환경에서 급성 알코올 중독기에 유산산증의 위험성이 증가된다 .

- 공복 또는 영양실조

- 간기능 저하

음주 및 알코올이 포함되어 있는 약물의 복용을 피해야 한다 .

3) 요오드 표지 조영제 : 신부전은 요오드가 표지된 조영제를 정맥 투여하는 것과 연관되어 발생할 수 있으며 이로 인해 메트포르민 축적을 유발할 수 있으며 유산산증의 위험성에 환자를 노출시킬 가능성이 있다 . 요오드 표지 조영제를 이용한 검사를 시작하기 전 또는 시작할 때 메트포르민의 투여를 중단해야 하며 최소 48 시간 후에 그리고 신 장 기능이 정상임을 확인한 후에 투여를 다시 시작해야 한다 .

< 이하생략 >

6. 상호작용

1) 다음 약제와 병용에 의해 혈당강하 작용이 증강 또는 감약될 수 있으므로 병용하는 경우에는 혈당치 및 다른 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 투여한다 .

- 혈당강하 작용을 증가시키는 약제

인슐린제제 , 설포닐아미드계 및 , 설포닐우레아계 약제 , 메글리티나이드계 ( 레파글리니드 등 ), 알파 - 글리코시다제 저해제 , 단백동화스테로이드 , 구아네티딘 , 살리실산제 ( 아스피린등 ), β - 차단제 ( 프로프라놀롤등 ), MAO 저해제 , < 삭제 >

- 혈당강하 작용을 감약시키는 약제

에피네프린 , 교감신경약 , 코르티코스테로이드 , 갑상선호르몬 , 난포호르몬 , 에스트로겐 , 경구용피임약 , 치아짓과 기타 이뇨제 , 피라진아미드 , 이소니아짓 , 니코틴산 , 페노치아진계 약제 , 페니토인 , 칼슘채널길항제

2) 알코올 : 특히 다음과 같은 환경에서 급성 알코올 중독기에 유산산증의 위험성이 증가된다 .

- 공복 또는 영양실조

- 간기능 저하

음주 및 알코올이 포함되어 있는 약물의 복용을 피해야 한다 .

3) 요오드 표지 조영제 : 신부전은 요오드가 표지된 조영제를 정맥 투여하는 것과 연관되어 발생할 수 있으며 이로 인해 메트포르민 축적을 유발할 수 있으며 유산산증의 위험성에 환자를 노출시킬 가능성이 있다 . 요오드 표지 조영제를 이용한 검사를 시작하기 전 또는 시작할 때 메트포르민의 투여를 중단해야 하며 최소 48 시간 후에 그리고 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 다시 시작해야 한다 . (2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 . 참조 )

< 이하좌동 >

10. 고령자에 대한 투여

고령자와 성인 환자 간에 반응의 차이가 없다는 임상보고가 있으나 , 이 약의 대조 임상 시험은 성인과 다른 반응을 나타내는지 결정하기 위한 충분한 수의 고령 환자를 확보하지 못하였다 . 이 약은 대부분 신장으로 배설된다고 알려져 있으며 , 부적절한 신기능을 갖는 환자에서는 심각한 약물 부작용의 위험이 있기 때문에 , 정상적인 신기능을 가진 환자에게만 사용하도록 한다 . 고령화는 간 ㆍ 신기능 감소 ( 간기능의 저하 시는 젖산의 대사능이 떨어져 유산산증이 나타날 수 있다 ) 와 관련이 있으므로 , 이 약은 연령이 증가함에 따라 주의하여 투여해야 한다 . 용량 결정에 있어 주의하고 , 조심스럽고 정기적인 신기능 모니터링에 기초하여야 한다 . 일반적으로 고령자에게는 이 약의 최대용량을 투여하지 않는다 .

10. 고령자에 대한 투여

고령자의 신기능 감소와 관련하여 메트포르민염산염의 용량은 환자의 신기능에 근거하여 용량이 조절되어야 하고 , 정기적인 신기능 모니터링이 필요하다 .

일반적으로 고령자에게는 이 약의 최대용량을 투여하지 않는다 .

12. 기타

1) 이 약은 1 차적 또는 2 차적으로 재생성되는 약물이나 탐닉으로 야기시키는 약물동태학적 성질을 나타내지 않는다 .

2) 장기간 발암성시험이 랫트 ( 용량 104 주 지속 ) 와 마우스 (91 주 지속 ) 에 대해 각각 900mg/kg/day 와 1500mg/kg/day 의 용량으로 실시되었다 . 이러한 용량은 체표면적에 기초한 인체의 1 일 최대 허용량의 약 4 배이다 . 암 ㆍ 수 마우스 모두에서 이 약과 관련된 발암성의 증거는 없었다 . 유사하게 수컷 랫트에서 이 약에 의한 종양 유발 가능성은 없었다 . 그러나 900mg/kg/day 로 투여한 암컷 랫트에서 양성 간질성 자궁 용종이 증가하는 것이 관찰되었다 .

복귀돌연변이시험 (S.typhimurim), 유전자 돌연변이시험 ( 마우스 림프종 세포 ), 염색체 이상시험 ( 인 림프구 ) 또는 생체 내 소핵 시험 ( 마우스 골수세포 ) 에서 이 약의 변이원성 가능성에 대한 증거는 없었다 .

암 ㆍ 수 랫트의 수태능은 600mg/kg/day 의 고용량 , 또는 체표면적을 기준으로 최대 허용량의 약 3 배를 투여했을 때 이 약에 의해 영향을 받지 않았다 .

3) 체중에 대한 영향 : 일반적으로 사용되는 다른 혈당강하제 ( 설포닐우레아계 , 치아 졸린디온계 등 ) 와 비교할 때 , 이 약은 제 2 형 당뇨병 환자의 치료 시 체중 증가를 일으키지 않아 유익하다 . 체중을 유지하거나 감소시켜 체중 증가와 관련된 다른 위 험 요소들을 제한한다 . 장기간 사용 시 보다 안정적인 혈당 조절 및 당뇨병 합병증 의 위험을 감소시킨다 . 성인과 소아에 대한 임상시험에서 이 약은 체중증가 없이 혹 은 약간의 체중 감소와 함께 혈당 조절을 개선시켰다 .

11. 기타

1) 이 약은 1 차적 또는 2 차적으로 재생성되는 약물이나 탐닉으로 야기시키는 약물동태학적 성질을 나타내지 않는다 .

2) 장기간 발암성시험이 랫트 ( 용량 104 주 지속 ) 와 마우스 (91 주 지속 ) 에 대해 각각 900mg/kg/day 와 1500mg/kg/day 의 용량으로 실시되었다 . 이러한 용량은 체표면적에 기초한 인체의 1 일 최대 허용량의 약 4 배이다 . 암 ㆍ 수 마우스 모두에서 이 약과 관련된 발암성의 증거는 없었다 . 유사하게 수컷 랫트에서 이 약에 의한 종양 유발 가능성은 없었다 . 그러나 900mg/kg/day 로 투여한 암컷 랫트에서 양성 간질성 자궁 용종이 증가하는 것이 관찰되었다 .

복귀돌연변이시험 (S.typhimurim), 유전자 돌연변이시험 ( 마우스 림프종 세포 ), 염색체 이상시험 ( 인 림프구 ) 또는 생체 내 소핵 시험 ( 마우스 골수세포 ) 에서 이 약의 변이원성 가능성에 대한 증거는 없었다 .

암 ㆍ 수 랫트의 수태능은 600mg/kg/day 의 고용량 , 또는 체표면적을 기준으로 최대 허용량의 약 3 배를 투여했을 때 이 약에 의해 영향을 받지 않았다 .

3) 이 약을 삼키기 어려운 환자의 경우 , 복용시 분할선을 이용하여 이등분한 후 복용한다 .

4) 체중에 대한 영향 : 일반적으로 사용되는 다른 혈당강하제 ( 설포닐우레아계 , 치아 졸린디온계 등 ) 와 비교할 때 , 이 약은 제 2 형 당뇨병 환자의 치료 시 체중 증가를 일으키지 않아 유익하다 . 체중을 유지하거나 감소시켜 체중 증가와 관련된 다른 위 험 요소들을 제한한다 . 장기간 사용 시 보다 안정적인 혈당 조절 및 당뇨병 합병증 의 위험을 감소시킨다 . 성인과 소아에 대한 임상시험에서 이 약은 체중증가 없이 혹 은 약간의 체중 감소와 함께 혈당 조절을 개선시켰다 .

< 신설 >

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다 .

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다 .