구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

1. 경고

1). 과민반응

 생략

2).췌장염

시판 후 시타글립틴을 투여한 환자에서 치명적 / 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함하는 급성 췌장염이 보고되었다 (4. 이상반응 , 2) 시판 후 이상반응 항 참조 ). 이 약 투여 시작 후 췌장염 증상이 나타나는지 주의깊게 관찰하여야 한다 . 만약 췌장염이 의심될 경우 이 약 및 다른 의심 가능성이 있는 약물의 투여를 중단해야 한다 .

( 이하생략 )

1. 경고

1).과민반응

 좌동

2).췌장염

< 삭제 > 시타글립틴을 투여한 환자에서 치명적 / 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함하는 급성 췌장염이 보고되었다 (4. 이상반응 < 삭제 > 참조 ). 이 약 투여 시작 후 췌장염 증상이 나타나는지 주의깊게 관찰하여야 한다 . 만약 췌장염이 의심될 경우 이 약 및 다른 의심 가능성이 있는 약물의 투여를 중단해야 한다.  

( 이하좌동 )

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

( 생략 )

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

( 생략 )

3. 이상반응

임상시험

췌장염

시타글립틴 100 mg/ 일 군 (N=5429) 또는 이에 상응하는 대조군 ( 활성대조약 또는 위약 )(N=4817) 에 무작위 배정된 10,246 명 환자에 대한 19 개 이중맹검 임상시험의 결과를 취합 분석하였을 때 , 각 군에서의 급성 췌장염의 발생율 은 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.1 이었다 ( 시타글립틴 군에서는 4708 환자 - 년수 중 4 명의 환자에서 , 대조군에서는 3942 환자 - 년수 중 4 명의 환자에서 보고됨 ). (1. 경고 , 2) 췌장염 항 참조 )

( 중략 )

시판 후 이상반응

다음은 이 약의 시판 후 추가로 확인된 이상반응이다 . 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 , 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다 . 아나필락시스 , 혈관부종 , 발진 , 두드러기 , 피부혈관염 및 스티븐스 - 존슨 증후군을 포함한 박리성 피부질환을 포함하는 과민반응 (1. 경고 항 참조 ), 간효소치 상승 ; 치명적 / 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함하는 급성 췌장염 (1. 경고 , 2) 췌장염 항 참조 ); 급성신부전 ( 때로 투석을 요함 ) 을 포함한 신기능 악화 및 상기도감염 ; 비인두염 ; 변비 ; 구토 ; 두통 ; 중증 및 장애를 동반하는 관절통 (5. 일반적 주의 , 2) 중증 및 장애를 동반하는 관절통 항 참조 ) ; 근육통 ; 사지통 ; 등통증 ; 간질성 폐질환 ; 소양증 이다 .

( 이하생략 )

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

( 좌동 )

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

( 좌동 )

4. 이상반응

임상시험

췌장염

시타글립틴 100 mg/ 일 군 (N=5429) 또는 이에 상응하는 대조군 ( 활성대조약 또는 위약 )(N=4817) 에 무작위 배정된 10,246 명 환자에 대한 19 개 이중맹검 임상시험의 결과를 취합 분석하였을 때 , 각 군에서의 급성 췌장염의 발생률 은 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.1 이었다 ( 시타글립틴 군에서는 4708 환자 - 년수 중 4 명의 환자에서 , 대조군에서는 3942 환자 - 년수 중 4 명의 환자에서 보고됨 ). TECOS 심혈관계 안전성 임상시험에서 , 급성 췌장염의 발생률은 시타글립틴 군에서 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.11(23/7,332 명 , 25 건 ), 위약 군에서 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.06(12/7,339 명 , 17 건 ) 으로 보고되었다 . (1. 경고 , 2) 췌장염 항 , TECOS 심혈관계 안전성 임상시험 항 참조 )

TECOS 심혈관계 안전성 임상시험 (TECOS: Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin)

이 약의 심혈관계 안전성 임상시험의 ITT(Intent-to-treat) 군에 이 약을 매일 100 mg ( 또는 기저상태에서 eGFR ≥ 30 및 < 50 mL/min/1.73 m 2 인 경우 매일 50 mg) 를 투여받은 환자 7,332 명과 위약을 투여받은 환자 7,339 명이 포함되었다 . 이 임상시험에서 이 약 또는 위약은 당화혈색소 (HbA1c) 및 심혈관계 (CV) 위험 인자와 관련된 각국의 일반적인 치료에 추가로 투여했다 . 이 약 투여 시 주요한 심혈관계 질환이나 심부전으로 인한 입원 위험을 높이지 않았다 (9. 기타항 참조 ). 보고된 중대한 이상반응의 발생빈도는 이 약 투여군에서 12.7%, 위약 투여군에서 12.4% 로 유사하였다 .

중증의 저혈당의 발생빈도는 이 약 투여군에서 2.2%(160 명 , 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.78), 위약 투여군에서 1.9%(143 명 , 100 환자 - 년수 (patient-years) 당 0.70) 로 보고되었다 . 인슐린 및 / 또는 설포닐우레아를 투여 받은 환자들 중 , 중증의 저혈당 발생빈도는 이 약 투여군에서 2.7%(138/5,021 명 ), 위약 투여군에서 2.5%(125/4,931 명 ) 였고 , 인슐린 및 / 또는 설포닐우레아를 투여받지 않은 환자들 중 , 중증의 저혈당 발생빈도는 이 약 투여군에서 1.0%(22/2,311 명 ), 위약 투여군에서 0.7%(18/2,408 명 ) 였다 . 확진된 급성 췌장염의 발생빈도는 이 약 투여군에서 0.3%, 위약 투여군에서 0.2% 였다 .

( 좌동 )

시판 후 이상반응

다음은 이 약의 시판 후 추가로 확인된 이상반응이다 . 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 , 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다 . 아나필락시스 , 혈관부종 , 발진 , 두드러기 , 피부혈관염 및 스티븐스 - 존슨 증후군을 포함한 박리성 피부질환을 포함하는 과민반응 (1. 경고 항 참조 ), 간효소치 상승 ; 치명적 / 비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함하는 급성 췌장염 (1. 경고 , 2) 췌장염 항 참조 ); 급성신부전 ( 때로 투석을 요함 ) 을 포함한 신기능 악화 ; 상기도감염 ; 비인두염 ; 변비 ; 구토 ; 두통 ; 중증 및 장애를 동반하는 관절통 (5. 일반적 주의 , 2) 중증 및 장애를 동반하는 관절통 항 참조 ); 수포성 유사천포창 (5. 일반적 주의 , 3) 수포성 유사천포창 항 참조 ); 근육통 ; 사지통 ; 등통증 ; 간질성 폐질환 ; 소양증이다 .

( 이하좌동 )

5. 일반적 주의

1). 생략

2). 생략

< 추가 >

5. 일반적 주의

1). 좌동

2). 좌동

3) 수포성 유사천포창

DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다 . 환자들은 일반적으로 DPP-4 저해제 투여중지 및 국소 또는 전신 면역억제제 치료로 회복되었다 . 환 자들에게 이 약을 복용 하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하 면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 한다 . 만약 , 수포성 유사천포창이 의심되는 경우 , 이 약을 중단하고 진단 및 적절한 치 료를 위해 피부과 전문의에게 의뢰해야 한다 .

9. 기타

동일

생식독성

랫드와 토끼에서 실시한 생식독성시험에서 시타글립틴 125 mg/kg 용량 ( 인체 최대권장용량의 12 배 노출에 해당 ) 까지 투여할 때 , 수태능이나 태아에 손상은 없었다 . 그러나 임부를 대상으로 한 대조시험 결과는 없으며 동물에서의 생식독성시험 결과로 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 임부에서의 사용은 권장되지 않는다 .

시타글립틴을 임신한 암컷 랫드와 토끼에서 임신 6~20 일 ( 기관 형성기 ) 에 투여 시 랫드에서 최고 250 mg/kg, 토끼에서 최고 125 mg/kg 또는 AUC 비교에 근거하여 인체 최대권장용량인 100 mg/day 의 약 30 배 , 20 배까지 투여할 때 , 최기형성은 없었다 . 랫드에서 1000 mg/kg/day( 사람에서의 최대권장투여량인 100 mg/day 의 약 100 배 노출에 해당 ) 을 경구투여 시 고용량일수록 새끼에서의 늑골 형성부전의 발생율 이 증가했다 .

임신 6 일에서 수유 21 일까지 1000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 랫드의 새끼 암수 모두에서 체중이 감소하였다 . 기능이나 행동에 이상은 관찰되지 않았다 .

시타글립틴은 임신한 랫드에 투여후 2 시간에 약 45%, 24 시간에 80% 가 태반통과되었다 . 토끼에서는 투여 후 2 시간에 약 66%, 24 시간에 30% 였다 .

< 추가 >

9. 기타

동일

생식독성

랫드와 토끼에서 실시한 생식독성시험에서 시타글립틴 125 mg/kg 용량 ( 인체 최대권장용량의 12 배 노출에 해당 ) 까지 투여할 때 , 수태능이나 태아에 손상은 없었다 . 그러나 임부를 대상으로 한 대조시험 결과는 없으며 동물에서의 생식독성시험 결과로 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 임부에서의 사용은 권장되지 않는다 .

시타글립틴을 임신한 암컷 랫드와 토끼에서 임신 6~20 일 ( 기관 형성기 ) 에 투여 시 랫드에서 최고 250 mg/kg, 토끼에서 최고 125 mg/kg 또는 AUC 비교에 근거하여 인체 최대권장용량인 100 mg/day 의 약 30 배 , 20 배까지 투여할 때 , 최기형성은 없었다 . 랫드에서 1000 mg/kg/day( 사람에서의 최대권장투여량인 100 mg/day 의 약 100 배 노출에 해당 ) 을 경구투여 시 고용량일수록 새끼에서의 늑골 형성부전의 발생률 이 증가했다 .

임신 6 일에서 수유 21 일까지 1000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 랫드의 새끼 암수 모두에서 체중이 감소하였다 . 기능이나 행동에 이상은 관찰되지 않았다 .

시타글립틴은 임신한 랫드에 투여후 2 시간에 약 45%, 24 시간에 80% 가 태반통과되었다 . 토끼에서는 투여 후 2 시간에 약 66%, 24 시간에 30% 였다 .

3) TECOS 심혈관계 안전성 임상시험

1 차 심혈관계 평가변수는 심혈관계 관련 사망 , 비치명적 심근경색 , 비치명적 뇌졸중 또는 입원을 요하는 불안정 협심증의 최초 사건의 복합 결과이다 . 2 차 심혈관계 평가 변수는 심혈관계 관련 사망 , 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 최초 사건 ; 1 차 복합 변수의 개별 구성요소의 최초 사건 ; 모든 원인에 의한 사망 ; 울혈성 심부전으로 인한 입원이 포함되었다 .

추적 관찰 기간의 중앙값인 3 년 이후 , 일반적인 치료에 추가된 시타글립틴은 주요한 심혈관계 이상반응의 위험이나 심부전으로 인한 입원 위험을 높이지 않았다 ( 표 4).