4. 이상반응
1) 임상시험
(1) 아래의 표 1 은 성인에서 1 일 100 mg ~ 800 mg 까지 용량을 최대 12 주까지 투여한 , 12 개의 위약 - 및 / 또는 활성약 - 대조군 임상시험들에서 세레콕시브 투여군에서 >0.01% 발생률을 나타내면서 위약군에 비해 더 높게 보고된 이상반응들이다 . 발생빈도는 세레콕시브를 복용한 환자 38,102 명의 임상 노출에 해당하는 89 개의 무작위 , 대조 임상시험에 대한 최신의 통합결과에 기초하여 산정된 것이다 .
발생빈도의 정의 : 매우 흔하게 ( ≥ 10%), 흔하게 ( ≥ 1%, < 10%), 흔하지 않게 ( ≥ 0.1%, < 1%), 드물게 ( ≥ 0.01%, < 0.1%), 매우 드물게 (< 0.01%)
표 1 의 이상반응들은 기관계 별로 구분하였고 , 발생빈도에 따라 나열하였다 .
[ 표 1]. 성인을 대상으로 한 12 개의 위약 - 및 / 또는 활성약 - 대조 임상시험에서의 이상반응 및 1 일 25 mg 에서 800 mg 의 용량으로 투여한 89 개의 통증 및 염증 무작위 , 대조 임상시험을 기초로 산정한 발생빈도
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추가
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추가
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추가
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감염
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흔하게
|
기관지염 , 부비강염 , 상기도 감염 , 요로감염
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흔하지 않게
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인두염 , 비염
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혈액 및 림프계
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흔하지 않게
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빈혈
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드물게
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혈소판감소증
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면역계
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|
흔하지 않게
|
과민성
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정신계
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흔하게
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불면증
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흔하지 않게
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불안
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드물게
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착란 상태
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신경계
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흔하게
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어지러움
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흔하지 않게
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근육긴장항진 , 졸림
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눈
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흔하지 않게
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흐린시력
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귀 및 미로
|
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흔하지 않게
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이명
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심장
|
|
흔하지 않게
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두근거림
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드물게
|
울혈심부전 , 부정맥 , 빈맥
|
혈관
|
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흔하게
|
고혈압 ( 악화성 고혈압 포함 )
|
드물게
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홍조
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호흡 , 흉부 및 종격
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흔하게
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기침
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위장관
|
|
흔하게
|
구토 , 복통 , 설사 , 소화불량 , 고창
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흔하지 않게
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위궤양 , 치아질환
|
드물게
|
십이지장궤양 , 식도궤양
|
매우 드물게
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장천공 , 췌장염
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간담도
|
|
흔하지 않게
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간효소 상승 ( 알라닌아미노전달효소 증가 및 아스파르테이트아미노전달효소 증가를 포함 )
|
피부 및 피하조직
|
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흔하게
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가려움 ( 전신 가려움 포함 ), 발진
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흔하지 않게
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두드러기 , 반상출혈
|
드물게
|
혈관부종 , 탈모증
|
매우 드물게
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물집피부염
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전신 및 투여부위 상태
|
|
흔하게
|
말초부종
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흔하지 않게
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안면부종 , 인플루엔자유사 질병
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손상 , 중독 및 시술적 상태
|
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흔하지 않게
|
손상
|
(2) 위약 또는 활성 대조약과의 비교임상시험에 의하면 , 이상반응으로 인한 약물 투여 중단비율은 이 약 투여군에서 7.1%, 위약군에서 6.1% 이었다 . 이 약 투여를 중단시킨 이상반응 중 가장 빈번한 것은 소화불량과 복통이었다 . 이 약과의 인과관계에 상관없이 , 이 약의 투여 후 성인에서 보고된 이상반응은 다음과 같다 .
①
위장관계 : 소화불량 (8.8%), 설사 (5.6%), 과민성대장증후군 , 배변횟수 증가 , 때때로 복통 , 상복부통증 , 고창 , 구역 , 변비 , 게실염 , 삼킴곤란 , 트림 , 식도염 , 위장염 , 위장관궤양 , 위식도 역류 , 위 불쾌감 , 위장장애 , 치질 , 열공성 헤르니아 , 혈변 , 구강건조 , 구내염 , 뒤무직 , 치아질환 , 구토 , 위장관 염증의 악화 , 구각미란 , 드물게 장폐색증 , 장관천공 , 위장관 출혈 , 출혈성 대장염 , 식도천공 , 췌장염 , 장패쇄증 , 치아발치후 치조골염 , 장문합 궤양 , 흑색변 , 설염 , 아프타성 구내염 , 구강점막 수포형성 , 입의 감각이 둔해짐 , 구강내 통증이 나타날 수 있다 .
②
중추 및 말초 신경계 : 두통 (15.8%), 때때로 어지러움 , 다리 경련 , 긴장항진 , 지각감퇴 , 편두통 , 신경통 , 신경병증 , 지각이상 , 뇌경색 , 드물게 무균성 수막염 , 운동실조 , 자살 , 후각상실 , 무미각증
③
전신 : 때때로 등통 , 알레르기 악화 , 알레르기 반응 , 무력 , 가슴통증 , 체액저류 / 말초성 부종 , 전신성 부종 , 얼굴부종 , 피로 , 권태감 , 열 , 얼굴 홍조 , 인플루엔자성 증후군 , 통증 , 말초성 통증 , 드물게 패혈증 , 급사 , 아나필락시스모양 반응 , 혈관부종
④
정신신경계 : 때때로 불면증 , 식욕부진 , 불안 , 식욕증가 , 우울증 , 신경 과민반응 , 졸음 , 치명적 두개내 출혈 , 착란 , 환각 , 간질악화
⑤
호흡기계 : 상기도 감염 (8.1%), 부비강염 (5.0%), 때때로 인두염 , 비염 , 기관지염 , 기관지 경련 , 악화성 기관지 경련 , 기침 , 호흡곤란 , 후두염 , 폐렴 , 드물게 코피 , 발성장애
⑥
피부 및 부속기관 : 수포성 피부염 , 반상출혈 , 때때로 발진 , 탈모증 , 피부염 , 손톱질환 , 광민감반응 , 소양감 , 홍반성 발진 , 반점상 구진의 발진 , 피부질환 , 피부건조 , 발한증가 , 두드러기 , 다형홍반 , 박탈피부염 , 피부점막안증후군 (
스티븐 - 존슨증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 습진 , 지방종 , 알레르기 피부염 , 드물게 점상출혈 , 비듬 , 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 (Drug rash with eosinophilia and systemic symptom, DRESS 또는 과민반응 증후군 )
⑦
심혈관계 : 부정맥 , 심실비대 , 때때로 악화성 고혈압 , 고혈압 , 협심증 , 불안정 협심증 , 관상동맥장애 , 심근경색증 , 심부전 ,
울혈심부전 , 심계항진 , 빈맥 , 뇌졸중 , 대동맥판폐쇄부전증 , 혈종 , 동성서맥 , 드물게 실신 , 심실성 세동 , 폐색전증 , 뇌혈관 발작 , 말초성 괴저 , 혈전성 정맥염 , 혈관염 , 심부정맥 혈전증 , 뇌출혈
⑧
감염 : 상기도 감염 , 단독 (erysipelas), 상처감염 , 치은염 , 때때로 단순포진 , 대상포진 , 박테리아성 감염 , 진균성 감염 , 연조직 감염 , 바이러스성 감염 , 모닐리아증 , 생식기 모닐리아증 , 중이염
⑨
생식기계 : 유방압통 , 폐경기 증상 , 때때로 흉부 유선 섬유종증 , 흉부신생물 ( 여성 ), 가슴통증 ( 여성 ), 월경통 , 월경장애 , 질출혈 , 질염 , 전립선 장애 , 난소낭증
⑩
귀 : 때때로 청각상실 , 귀의 이상 , 이통 , 이명 , 난청
⑪
간 및 담도계 : 때때로 간기능 이상 , ALT 상승 , AST 상승 , γ -GTP 증가 , ALP 증가 , 요 ( 尿 ) 우로빌리노겐 양성 , 드물게 담석증 , 간염 , 황달 , 간부전 , 전격성 간염 , 간괴사
⑫
대사 및 영양 : 혈중 나트륨 증가 , 혈중 칼륨 증가 , 때때로 BUN 증가 , CPK 증가 , 당뇨병 , 고콜레스테롤혈증 , 고혈당증 , 저칼륨증 , 고칼륨혈증 , NPN 증가 , 크레아티닌증가 , 알카리포스파타제 증가 , 체중증가 , 식욕부진 , LDH 증가 , 드물게 저혈당증 , 저나트륨혈증
⑬
골격근계 : 활액낭 , 때때로 관절통 , 관절증 , 골격이상 , 근육통 , 경부긴장증 , 활막염 , 건염 , 근염 , 다리경련 , 골절 , 건파열 , 드물게 등의 통증 , 근육경직
⑭
혈액계 : 헤마토크리트 감소 , 헤모글로빈 증가 , 때때로 반상출혈 , 코피 , 혈소판혈병 , 빈혈 , 드물게 혈소판 감소증 , 무과립구증 , 재생불량성 빈혈 , 범혈구감소증 , 백혈구감소증
⑮
투여부위 : 때때로 봉소염 , 접촉 피부염 , 주사부위반응 , 피부소결절
⑯
특수기관 : 때때로 미각도착
⑰
요로계 : 때때로 알부민뇨 , 방광염 , 혈뇨 , 배뇨곤란 , 빈뇨증 , 신결석 , 요실금 , 요로감염
⑱
눈 : 때때로 시야혼몽 , 백내장 , 결막염 , 눈의 통증 , 녹내장 , 드물게 안구출혈 , 망막동맥 또는 정맥폐색
⑲
신장 : 혈중 크레아티닌 증가 , β 2- 마이크로글로불린 증가 , 때때로 NAG 증가 , 요잠혈 양성 , 요단백 양성 , 드물게 신기능 장애 , 급성 신부전 , 간질성 신염
( 중략 )
3) 국외 시판후 조사 결과
( 중략 )
(9) 피부 및 피하조직 : 드물게 - 광민감 반응
매우 드물게 -
스티븐 - 존슨 증후군 , 다형홍반 , 독성표피괴사용해 , 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 (DRESS), 급성 전신발진농포증 (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), 박탈피부염
( 이하생략 )
|
4. 이상반응
1) 임상시험
(1) 아래의 표 1 은 성인에서 1 일 100 mg - 800 mg 까지 용량을 최대 12 주까지 투여한 , 12 개의 위약 - 및 / 또는 활성약 - 대조군 임상시험들에서 세레콕시브 투여군에서 >0.01% 발생률을 나타내면서 위약군에 비해 더 높게 보고된 이상반응들이다 . 발생빈도는 세레콕시브를 복용한 환자 38,102 명의 임상 노출에 해당하는 89 개의 무작위 , 대조 임상시험에 대한 최신의 통합결과에 기초하여 산정된 것이다 .
발생빈도의 정의 : 매우 흔하게 ( ≥ 10%), 흔하게 ( ≥ 1%, < 10%), 흔하지 않게 ( ≥ 0.1%, < 1%), 드물게 ( ≥ 0.01%, < 0.1%), 매우 드물게 (< 0.01%)
표 1 의 이상반응들은 기관계 별로 구분하였고 , 발생빈도에 따라 나열하였다 .
[ 표 1]. 성인을 대상으로 한 12 개의 위약 - 및 / 또는 활성약 - 대조 임상시험에서의 이상반응 및 1 일 25 mg 에서 800 mg 의 용량으로 투여한 89 개의 통증 및 염증 무작위 , 대조 임상시험을 기초로 산정한 발생빈도
기관계
빈도
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이상반응
|
감염
|
|
흔하게
|
기관지염 , 부비강염 , 상기도 감염 , 요로감염
|
흔하지 않게
|
인두염 , 비염
|
혈액 및 림프계
|
|
흔하지 않게
|
빈혈
|
드물게
|
혈소판감소증
|
면역계
|
|
흔하지 않게
|
과민성
|
정신계
|
|
흔하게
|
불면증
|
흔하지 않게
|
불안
|
드물게
|
착란 상태
|
신경계
|
|
흔하게
|
어지러움
|
흔하지 않게
|
근육긴장항진 , 졸림
|
눈
|
|
흔하지 않게
|
흐린시력
|
귀 및 미로
|
|
흔하지 않게
|
이명
|
심장
|
|
흔하지 않게
|
두근거림
|
드물게
|
울혈성심부전 , 부정맥 , 빈맥
|
혈관
|
|
흔하게
|
고혈압 ( 악화성 고혈압 포함 )
|
드물게
|
홍조
|
호흡 , 흉부 및 종격
|
|
흔하게
|
기침
|
위장관
|
|
흔하게
|
구토 , 복통 , 설사 , 소화불량 , 고창
|
흔하지 않게
|
위궤양 , 치아질환
|
드물게
|
십이지장궤양 , 식도궤양
|
매우 드물게
|
장천공 , 췌장염
|
간담도
|
|
흔하지 않게
|
간효소 상승 ( 알라닌아미노전달효소 증가 및 아스파르테이트아미노전달효소 증가를 포함 )
|
피부 및 피하조직
|
|
흔하게
|
가려움 ( 전신 가려움 포함 ), 발진
|
흔하지 않게
|
두드러기 , 반상출혈
|
드물게
|
혈관부종 , 탈모증
|
매우 드물게
|
물집피부염
|
전신 및 투여부위 상태
|
|
흔하게
|
말초부종
|
흔하지 않게
|
안면부종 , 인플루엔자유사 질병
|
손상 , 중독 및 시술적 상태
|
|
흔하지 않게
|
손상
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(2) 위약 또는 활성 대조약과의 비교임상시험에 의하면 , 이상반응으로 인한 약물 투여 중단비율은 이 약 투여군에서 7.1%, 위약군에서 6.1% 이었다 . 이 약 투여를 중단시킨 이상반응 중 가장 빈번한 것은 소화불량과 복통이었다 . 이 약과의 인과관계에 상관없이 , 이 약의 투여 후 성인에서 보고된 이상반응은 다음과 같다 .
-
위장관계 : 소화불량 (8.8%), 설사 (5.6%), 과민성대장증후군 , 배변횟수 증가 , 때때로 복통 , 상복부통증 , 고창 , 구역 , 변비 , 게실염 , 삼킴곤란 , 트림 , 식도염 , 위장염 , 위장관궤양 , 위식도 역류 , 위 불쾌감 , 위장장애 , 치질 , 열공성 헤르니아 , 혈변 , 구강건조 , 구내염 , 뒤무직 , 치아질환 , 구토 , 위장관 염증의 악화 , 구각미란 , 드물게 장폐색증 , 장관천공 , 위장관 출혈 , 출혈성 대장염 , 식도천공 , 췌장염 , 장패쇄증 , 치아발치후 치조골염 , 장문합 궤양 , 흑색변 , 설염 , 아프타성 구내염 , 구강점막 수포형성 , 입의 감각이 둔해짐 , 구강내 통증이 나타날 수 있다 .
-
중추 및 말초 신경계 : 두통 (15.8%), 때때로 어지러움 , 다리 경련 , 긴장항진 , 지각감퇴 , 편두통 , 신경통 , 신경병증 , 지각이상 , 뇌경색 , 드물게 무균성 수막염 , 운동실조 , 자살 , 후각상실 , 무미각증
-
전신 : 때때로 등통 , 알레르기 악화 , 알레르기 반응 , 무력 , 가슴통증 , 체액저류 / 말초성 부종 , 전신성 부종 , 얼굴부종 , 피로 , 권태감 , 열 , 얼굴 홍조 , 인플루엔자성 증후군 , 통증 , 말초성 통증 , 드물게 패혈증 , 급사 , 아나필락시스모양 반응 , 혈관부종
-
정신신경계 : 때때로 불면증 , 식욕부진 , 불안 , 식욕증가 , 우울증 , 신경 과민반응 , 졸음 , 치명적 두개내 출혈 , 착란 , 환각 , 간질악화
-
호흡기계 : 상기도 감염 (8.1%), 부비강염 (5.0%), 때때로 인두염 , 비염 , 기관지염 , 기관지 경련 , 악화성 기관지 경련 , 기침 , 호흡곤란 , 후두염 , 폐렴 , 드물게 코피 , 발성장애
-
피부 및 부속기관 : 수포성 피부염 , 반상출혈 , 때때로 발진 , 탈모증 , 피부염 , 손톱질환 , 광민감반응 , 소양감 , 홍반성 발진 , 반점상 구진의 발진 , 피부질환 , 피부건조 , 발한증가 , 두드러기 , 다형홍반 , 박탈피부염 , 피부점막안증후군 (
스티븐스 - 존슨증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 습진 , 지방종 , 알레르기 피부염 , 드물게 점상출혈 , 비듬 , 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 (Drug rash with eosinophilia and systemic symptom, DRESS 또는 과민반응 증후군 )
-
심혈관계 : 부정맥 , 심실비대 , 때때로 악화성 고혈압 , 고혈압 , 협심증 , 불안정 협심증 , 관상동맥장애 , 심근경색증 , 심부전 ,
울혈성심부전 , 심계항진 , 빈맥 , 뇌졸중 , 대동맥판폐쇄부전증 , 혈종 , 동성서맥 , 드물게 실신 , 심실성 세동 , 폐색전증 , 뇌혈관 발작 , 말초성 괴저 , 혈전성 정맥염 , 혈관염 , 심부정맥 혈전증 , 뇌출혈
- 감염 : 상기도 감염 , 단독 (erysipelas), 상처감염 , 치은염 , 때때로 단순포진 , 대상포진 , 박테리아성 감염 , 진균성 감염 , 연조직 감염 , 바이러스성 감염 , 모닐리아증 , 생식기 모닐리아증 , 중이염
-
생식기계 : 유방압통 , 폐경기 증상 , 때때로 흉부 유선 섬유종증 , 흉부신생물 ( 여성 ), 가슴통증 ( 여성 ), 월경통 , 월경장애 , 질출혈 , 질염 , 전립선 장애 , 난소낭증
-
귀 : 때때로 청각상실 , 귀의 이상 , 이통 , 이명 , 난청
-
간 및 담도계 : 때때로 간기능 이상 , ALT 상승 , AST 상승 , γ -GTP 증가 , ALP 증가 , 요 ( 尿 ) 우로빌리노겐 양성 , 드물게 담석증 , 간염 , 황달 , 간부전 , 전격성 간염 , 간괴사
-
대사 및 영양 : 혈중 나트륨 증가 , 혈중 칼륨 증가 , 때때로 BUN 증가 , CPK 증가 , 당뇨병 , 고콜레스테롤혈증 , 고혈당증 , 저칼륨증 , 고칼륨혈증 , NPN 증가 , 크레아티닌증가 , 알카리포스파타제 증가 , 체중증가 , 식욕부진 , LDH 증가 , 드물게 저혈당증 , 저나트륨혈증
-
골격근계 : 활액낭 , 때때로 관절통 , 관절증 , 골격이상 , 근육통 , 경부긴장증 , 활막염 , 건염 , 근염 , 다리경련 , 골절 , 건파열 , 드물게 등의 통증 , 근육경직
-
혈액계 : 헤마토크리트 감소 , 헤모글로빈 증가 , 때때로 반상출혈 , 코피 , 혈소판혈병 , 빈혈 , 드물게 혈소판 감소증 , 무과립구증 , 재생불량성 빈혈 , 범혈구감소증 , 백혈구감소증
-
투여부위 : 때때로 봉소염 , 접촉 피부염 , 주사부위반응 , 피부소결절
-
특수기관 : 때때로 미각도착
-
요로계 : 때때로 알부민뇨 , 방광염 , 혈뇨 , 배뇨곤란 , 빈뇨증 , 신결석 , 요실금 , 요로감염
-
눈 : 때때로 시야혼몽 , 백내장 , 결막염 , 눈의 통증 , 녹내장 , 드물게 안구출혈 , 망막동맥 또는 정맥폐색
-
신장 : 혈중 크레아티닌 증가 , β 2- 마이크로글로불린 증가 , 때때로 NAG 증가 , 요잠혈 양성 , 요단백 양성 , 드물게 신기능 장애 , 급성 신부전 , 간질성 신염
( 좌동 )
3) 국외 시판후 조사 결과
( 좌동 )
(9) 피부 및 피하조직 : 드물게 - 광민감 반응
매우 드물게 -
스티븐스 - 존슨 증후군 , 다형홍반 , 독성표피괴사용해 , 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 (DRESS), 급성 전신발진농포증 (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), 박탈피부염
( 이하좌동 )
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