구분

기 허가사항

변경사항

사용상의 주의사항

1. 경고

( 생략 )

< 신설 >

< 신설 >

1. 경고

( 좌동 )

3) 마약류와 벤조디아제핀계 약물 또는 알코올을 포함하는 중추신경계억제제의 병용투여는 깊은 진정 , 호흡억제 , 혼수 및 사망을 초래할 수 있다 . 이러한 위험성 때문에 , 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다 . 이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적 관찰하도록 한다 .

4) CYP2D6 초고속 대사자인 환자는 다른 환자들에 비해 트라마돌을 그 활성대사체 (M1) 로 보다 빠르고 완전하게 대사시킬 수 있다 . 이 빠른 대사는 예상보다 더 높은 혈청 M1 농도를 초래할 수 있고 이는 호흡 억제 위험을 증가시킬 수 있다 . CYP2D6 초고속 대사자로 알려진 환자에 대해서는 대체 약제 , 용량 감소 및 / 또는 트라마돌 과량 복용 징후 ( 예 : 호흡 억제 ) 에 대한 모니터링의 빈도 증가 등을 권고한다 .

5) 트라마돌의 초고속 대사 및 소아에서 생명에 치명적인 호흡 억제에 대한 또 다른 위험인자 : 생명에 치명적인 호흡 억제 및 사망이 트라마돌을 투여한 소아에서 발생하였다 . 일부 보고된 사례들은 소아가 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 후에 발생하였으며 , CYP2D6 다형성으로 인한 트라마돌의 초고속 대사자인 것으로 입증되었다 . 이 약은 12 세 미만 소아 및 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 18 세 미만 소아에게 투여하지 않는다 . 이 약은 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감성을 증가시키는 또 다른 위험인자를 갖고 있는 12 세 ~ 18 세 소아에게 투여를 피한다 .

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) ~ 5) ( 생략 )

< 추가 >

< 추가 >

6) 임부 , 수유부

< 추가 >

< 추가 >

7) 이 약 또는 이 약의 구성성분 및 아편에 대해 과민증 및 그의 병력이 있는 환자

8) 적절한 치료를 받지 않고 있는 간질 환자

9) 마약 금단 증상 치료 목적의 사용

< 추가 >

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) ~ 5) ( 좌동 )

6) 중증 신장애 환자

7) 중증 간장애 환자

8) 임부 , 수유부

9) 12 세 미만의 소아

10) 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 18 세 미만 소아에서 수술 후 관리

11) 이 약 또는 이 약의 구성성분 및 아편에 대해 과민증 및 그의 병력이 있는 환자

12) 적절한 치료를 받지 않고 있는 간질 환자

13) 마약 금단 증상 치료 목적의 사용

14) 유전적으로 갈락토오스 불내증을 가진 환자 , 랩 (Lapp) 유당분해효소 결핍환자 또는 포도당 - 칼락토오스 흡수부전 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) ~ 9) ( 생략 )

10) 드물게 유전적으로 갈락토오스 불내증을 가진 환자 , 랩 (Lapp) 유당분해효소 결핍환자 또는 포도당 - 칼락토오스 흡수부전 환자는 이 약을 투여하지 않는다 .( 유당 함유 제제에 한함 )

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) ~ 9) ( 좌동 )

< 삭제 >

4. 이상반응

1) ~ 12) ( 생략 )

< 추가 >

13) 기타 : 때때로 발열 , 열감 , 오한 , 냉감 , 두드러기 , 발진 , 시각장애 , 미각장애 , 체중감소 , 주사부위의 자극감 ( 주사제에 한함 ) 이 나타날 수 있다 . 흔하게 피로가 나타날 수 있으며 드물게 알러지반응 ( 예 , 호흡곤란 , 기관지경련 , 천명 , 혈관신경부종 ) 과 아나필락시스 ; 아편투여 중단 시와 유사한 금단 증상이 다음과 같이 나타날 수 있다 : 흥분 , 불안 , 신경과민 , 불면 , 운동과다 , 진전 및 위장관 증상

트라마돌 투여중단 시 매우 드물게 다음과 같은 기타 증상이 나타날 수 있다 : 공황발작 , 심한 불안 , 환각 , 감각이상 , 이명과 비정상적 중추신경계 증상

4. 이상반응

1) ~ 12) ( 좌동 )

13) 대사 및 영양계 이상 : 저혈당증이 나타날 수 있으나 빈도는 알려지지 않았다 .

14) 기타 : 때때로 발열 , 열감 , 오한 , 냉감 , 두드러기 , 발진 , 시각장애 , 미각장애 , 체중감소 , 주사부위의 자극감 ( 주사제에 한함 ) 이 나타날 수 있다 . 흔하게 피로가 나타날 수 있으며 드물게 알러지반응 ( 예 , 호흡곤란 , 기관지경련 , 천명 , 혈관신경부종 ) 과 아나필락시스 ; 아편투여 중단 시와 유사한 금단 증상이 다음과 같이 나타날 수 있다 : 흥분 , 불안 , 신경과민 , 불면 , 운동과다 , 진전 및 위장관 증상

트라마돌 투여중단 시 매우 드물게 다음과 같은 기타 증상이 나타날 수 있다 : 공황발작 , 심한 불안 , 환각 , 감각이상 , 이명과 비정상적 중추신경계 증상

5. 일반적 주의

1) ~ 3) ( 생략 )

4) 이 약을 장기투여할 경우에는 의존성의 가능성을 전적으로 배제하기 어려우므로 투여기간을 조정하거나 일시적으로 휴약기간을 가진다 .

5) 급성 복부 질환 환자의 상태를 오진하게 할 수 있다 .

< 신설 >

5. 일반적 주의

1) ~ 3) ( 좌동 )

4) 이 약을 장기투여할 경우에는 내성이 나타나 통증 조절을 위해 고용량 투여가 필요할 수 있으며 , 이 때 갑작스러운 투여중단시 의존성 및 금단증상의 가능성을 전적으로 배제하기 어려우므로 이를 예방하기 위해 점진적으로 투여량을 감소시키는 것이 바람직하다 .

5) 급성 복부 질환 환자의 상태를 오진하게 할 수 있다 .

6) 생명에 치명적인 호흡 억제 및 사망이 트라마돌을 투여한 소아에서 발생하였다 . 트라마돌 및 코데인은 활성 대사체의 노출을 증가시킬 수 있는 CYP2D6 유전자형을 기반으로 대사 가변성에 영향을 받는다 . 트라마돌 또는 코데인에 대한 시판 후 보고에 따르면 12 세 미만 소아는 트라마돌의 호흡 억제 효과에 영향을 받기 쉬운 것으로 보인다 . 특히 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술 후 통증에 대하여 오피오이드로 치료를 받는 폐쇄성 수면무호흡증이 있는 소아는 호흡 억제 효과에 민감할 수 있다 . 생명에 치명적인 호흡 억제 및 사망에 대한 위험은 다음과 같다 .

(1) 이 약은 12 세 미만 소아에게 투여하지 않는다 .

(2) 이 약은 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 18 세 미만 소아에게 수술 후 관리 목적으로 투여하지 않는다 .

(3) 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우를 제외하고는 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감성을 증가시키는 또 다른 위험인자를 갖고 있는 12 세 ~ 18 세 청소년의 경우 이 약의 투여를 피한다 . 위험인자는 수술 후 상태 , 폐쇄성 수면무호흡증 , 비만 , 중대한 폐질환 , 신경근질환 및 호흡 억제를 유발하는 다른 약물과의 병용투여와 같은 호흡저하와 관련 있는 조건들을 포함한다 .

(4) 성인과 같이 소아에게 오피오이드를 처방할 때 의료전문가는 가장 짧은 기간 동안 가장 낮은 효과적인 용량을 투여해야 하며 오피오이드 과량 투여 증상 및 위험에 대하여 환자 , 보호자 및 간병인에게 알려야 한다 .

7) 트라마돌은 잠재적으로 생명에 치명적인 수준의 M1 이 노출된 CYP2D6 기질에 대한 초고속 대사자에서 코데인과 같이 다형성 대사에 영향을 받는다 . 코데인의 초고속 대사자인 수유부로 인해 모유 내 모르핀이 높은 수준으로 노출된 수유 유아에서 최소 한 건의 사망이 보고되었다 . 이 약을 투여한 초고속 대사자인 어머니로부터 수유 유아는 잠재적으로 높은 수준의 M1 이 노출되어 생명에 치명적인 호흡 억제를 경험하였을 수 있다 .

6. 상호작용

1) 중추신경계 작용약물 ( 수면제 , 진정제 , 알코올 ) 등과 병용투여시 진정효과가 강화된다 .< 신설 >

트라마돌 은 MAO 저해제와 병용투여해서는 안된다 . 마약 페티딘 (pethidine) 을 투여하기 전 14 일 이내에 MAO 저해제를 투여한 환자에게서 중추신경계 , 호흡기 , 심혈관기능에 대해 생명을 위협하는 약물상호작용이 관찰되었다 . 트라마돌의 치료기간동안 MAO 저해제와의 동일한 약물상호작용의 가능성을 배제할 수 없다 .

알콜을 포함한 다른 중추신경 억제 약물과 트라마돌의 병용투여는 중추신경계에 대한 효과를 증가시킬 수 있다 .

2) 카르바마제핀 ( 효소 유도제 ) 과의 동시 또는 전 투여는 트라마돌의 진통효과를 감소시키고 작용시간을 줄일 수 있다 .

3) 드물게 디곡신 독성과 와르파린의 효과를 변경시켰다 ( 프로트롬빈 시간을 연장 ) 는 보고가 있다 .

4 ) ~ 8) ( 생략 )

9) 트라마돌은 경련을 유발할 수 있으며 , 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI), 삼환계 항우울제 (TCA), 항정신병약물 , 발작역치를 낮추는 약물과 같이 경련의 역치를 낮추는 약물의 경련 유발 가능성을 높인다 .

10) 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) 또는 MAO 억제제와 같은 세로토닌 항진 약물과 트라마돌의 병용 투여 시 세로토닌 증후군이 보고되었다 . 세로토닌 증후군의 증상의 예는 다음과 같다 ; 착란 , 흥분 , 빈맥 , 진전 , 혼수 , 발열 , 발한 , 운동실조 , 과다반사 , 간대성근경련증 , 설사 .

세로토닌 증후군은 해당 약물의 투약중단 이후 일반적으로 빠르게 증상이 개선되며 , 증상의 특징과 중등도에 따라 치료를 결정해야 한다 .

11) ~ 13) ( 생략 )

14) 50mg/ml, 100mg/2ml 주사제는 디클로페낙 , 인도메타신 , 페닐부타존 , 디아제팜 , 플루니트라제팜 , 미다졸람 , 니트로글리세린 주사제와 배합을 금기한다 . ( 주사제에 한함 )

6. 상호작용

1) 이 약과 벤조디아제핀계 약물 , 다른 마약성 진통제 , 전신마취제 , 페노티아진계 약물 , 신경안정제 , 수면제 , 삼환계 항우울제 , 신경근육차단제 , 또는 알코올을 포함한 다른 중추신경억제제를 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고 , 호흡억제 , 저혈압 , 깊은 진정 , 또는 혼수 , 사망과 같은 중추신경억제작용이 증가될 수 있다 . 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2 가지 약물 중 하나 , 또는 둘 다 용량을 감량해야 한다 .

이 약과 중추신경억제제의 병용이 필요한 경우에는 최저유효용량으로 최단기간동안 처방하여야 하고 호흡억제와 진정의 징후와 증상에 대하여 면밀하게 추적관찰하여야 한다 .

트라마돌 은 MAO 저해제와 병용투여해서는 안된다 . 마약 페티딘 (pethidine) 을 투여하기 전 14 일 이내에 MAO 저해제를 투여한 환자에게서 중추신경계 , 호흡기 , 심혈관기능에 대해 생명을 위협하는 약물상호작용이 관찰되었다 . 트라마돌의 치료기간동안 MAO 저해제와의 동일한 약물상호작용의 가능성을 배제할 수 없다 .

< 삭제 >

2) 카르바마제핀 ( 효소 유도제 ) 과의 동시 또는 전 투여는 트라마돌의 진통효과를 감소시키고 작용시간을 줄일 수 있다 .

3) 쿠마린계 항응고제는 국제정상화비율 (INR) 을 증가시키므로 쿠마린계 항응고제를 투여 중인 환자에게 트라마돌의 투여를 시작할 때에는 주의가 필요하다 .

4) ~ 8) ( 좌동 )

9) 트라마돌은 경련을 유발할 수 있으며 , 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI), 삼환계 항우울제 (TCA), 항정신병약물 , 발작역치를 낮추는 약물 ( 부프로피온 , 미르타자핀 , 테트라하이드로칸나비놀 등 ) 의 경련 유발 가능성을 높인다 .

10) 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI), 세로토닌 - 노르에피네프린 재흡수 억제제 (SNRI), MAO 억제제 , 삼환계 항우울제 (TCA), 미르타자핀과 같은 세로토닌 항진 약물과 트라마돌의 병용 투여 시 세로토닌 증후군이 보고되었다 . 세로토닌 증후군의 증상의 예는 다음과 같다 ; 자발적 간대성 경련 , 불안이나 발한을 동반한 유도적 또는 안구의 간대성 경련 , 떨림과 반사항진 , 긴장 항진 및 발열을 수반하는 유도적 또는 안구의 간대성 경련 .

세로토닌 증후군은 해당 약물의 투약중단 이후 일반적으로 빠르게 증상이 개선되며 , 증상의 특징과 중등도에 따라 치료를 결정해야 한다 .

1 1) ~ 13) ( 좌동 )

< 삭제 >

7. 임부 , 수유부에 대한 투여

1) ( 생략 )

2) 수유부 복용량의 약 0.1% 가 모유중으로 분비되므로 수유부에게 투여하지 않는다 . < 신설 >

3) ( 생략 )

7. 임부 , 수유부에 대한 투여

1) ( 좌동 )

2) 이 약은 수유부에게 투여하지 않는다 . 트라마돌 100mg 을 정맥으로 단일 투여한 이후 16 시간 내에 모유로 축적된 농도는 트라마돌 100mcg( 수유부 복용량의 0.1%), M1 27mcg 이었다 .

트라마돌 및 그 활성대사체 (M1) 는 모유에 존재한다 . 이 약물이 수유 유아 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다 . M1 은 트라마돌 보다 더 강력하게 뮤 - 오피오이드 수용체에 결합한다 . 발표된 연구에서 출산 후 초기에 수유부의 트라마돌 투여와 초유에 있는 트라마돌 및 M1 이 보고되었다 . 트라마돌의 초고속 대사자인 여성은 예상보다 더 높은 혈청 M1 수치를 초래할 수 있으며 모유 속의 더 높은 이 M1 수치로 인해 수유 유아가 위험해질 수 있다 . 정상적인 트라마돌을 대사하는 여성에서 모유로 분비된 트라마돌의 양은 적고 복용량에 의존적이다 . 이 약으로 치료하는 동안 수유 유아의 과다 진정 및 호흡 억제를 포함하는 중대한 이상반응 발생에 대하여 환자에게 알려야 한다 .

모유를 통해 이 약이 수유 유아에게 노출된 경우 과다 진정 및 호흡 억제 발생에 대하여 관찰해야 한다 . 수유부가 오피오이드 진통제 투여를 중단하거나 수유를 중단하는 경우 수유 유아에서 금단 증상이 발생할 수 있다 .

3) ( 좌동 )

8. 소아에 대한 투여

유아 , 소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 바람직하다 .

< 신설 >

8. 소아에 대한 투여

< 삭제 >

트라마돌을 투여받은 소아에서 생명에 치명적인 호흡 억제 및 사망이 발생하였다 . 일부 보고된 사례에서 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 후에 발생하였으며 이 중 한명은 트라마돌의 초고속 대사자인 것으로 입증되었다 ( 예 , 시토크롬 P450 동종효소 2D6 (CYP2D6) 유전자의 다중 복제 ). 특히 수면 무호흡증이 있는 소아는 호흡 억제 효과에 민감할 수 있다 . 생명에 치명적인 호흡 억제 및 사망에 대한 위험은 다음과 같다 .

(1) 이 약은 12 세 미만 소아에게 투여하지 않는다 .

(2) 이 약은 편도절제술 및 / 또는 아데노이드절제술을 받은 18 세 미만 소아에게 수술 후 관리 목적으로 투여하지 않는다 .

(3) 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우를 제외하고는 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감성을 증가시키는 또 다른 위험인자를 갖고 있는 12 세 ~ 18 세 청소년의 경우 이 약의 투여를 피한다 . 위험인자는 수술 후 상태 , 폐쇄성 수면무호흡증 , 비만 , 중대한 폐질환 , 신경근질환 및 호흡 억제를 유발하는 다른 약물과의 병용투여와 같은 호흡저하와 관련 있는 조건들을 포함한다 .

10. 과량투여시의 처치

증상 : 과량투여하는 경우에는 심각한 호흡억제와 발작이 나타날 수 있으며 , 다른 중추성 진통제 ( 아편류 ) 의 중독 증상과 유사한 증상이 나타날 수 있다 . ; 동공수축 , 구토 , 심혈관 허탈 , 의식 소실에 따른 혼수 , 경련 , 호흡 억제에 따른 호흡 곤란

처치 : 일반적인 응급처치를 실시한다 . 기도를 확보하고 , 증상에 따라 호흡과 심혈관 기능을 유지한다 . 경구 제제 과량 복용 시 구토 ( 의식 있는 환자 ) 또는 위세척을 실시한다 . 호흡곤란에 대한 해독제는 날록손이다 . 동물실험에서 바르비탈계 약물 또는 벤조디아제핀계 약물에 의한 이 약의 과량투여에 의한 경련이 억제되나 날록손에 의해서는 증가되었다 . < 추가 >

투석 4 시간동안 이 약의 7% 이하가 제거되므로 혈액투석은 바람직하지 않다 .

10. 과량투여시의 처치

증상 : 과량투여하는 경우에는 심각한 호흡억제와 발작이 나타날 수 있으며 , 다른 중추성 진통제 ( 아편류 ) 의 중독 증상과 유사한 증상이 나타날 수 있다 . ; 동공수축 , 구토 , 심혈관 허탈 , 의식 소실에 따른 혼수 , 경련 , 호흡 억제에 따른 호흡 곤란

처치 : 일반적인 응급처치를 실시한다 . 기도를 확보하고 , 증상에 따라 호흡과 심혈관 기능을 유지한다 . 경구 제제 과량 복용 시 구토 ( 의식 있는 환자 ) 또는 위세척을 실시한다 . 호흡곤란에 대한 해독제는 날록손이다 . 동물실험에서 바르비탈계 약물 또는 벤조디아제핀계 약물에 의한 이 약의 과량투여에 의한 경련이 억제되나 날록손에 의해서는 증가되었다 . 그러나 날록손과 같은 순수 마약 길항제는 MAO 재흡수나 세로토닌 방출 효과에 대한 트라마돌의 억제효과를 저해하지는 못한다 .

투석 4 시간동안 이 약의 7% 이하가 제거되므로 혈액투석은 바람직하지 않다 .

11. 적용상의 주의 ( 주사제에 한함 )

1) 신경 주행부위를 피하여 주사하고 , 좌우 교차로 사용하든지 주사부위를 바꾸어 주사한다 .

2) 주사침을 꽂을 때 격통을 호소하여 혈액의 역류를 보인 경우에는 즉시 침을 뽑아 부위를 바꾸어 주사한다 .

) 바르비탈산 유도체 ( 주사액 ) 와 같은 주사기를 사용할 경우에는 침전이 생기므로 같은 주사기에 섞지 않는다 .

< 삭제 >

12. 보관 및 취급상의 주의사항

< 생략 >

11. 보관 및 취급상의 주의사항

< 좌동 >

13. 기타

동물실험에서 내성이 나타나므로 연용 및 증량의 경우에는 주의하여 투여한다 .

< 삭제 >