구분

기 허가사항

변경사항

용법용량

약물투여경로는 환자의 임상상태에 따라 결정한다 .

경구제제의 흡수는 빠르고 거의 완전하게 흡수되므로 , 경구제제 ( 캡슐 , 건조시럽 ) 와 주사제제의 투여량은 같다 .

성인

1. 질칸디다증 : 플루코나졸로서 150 mg 단회 경구투여

2. 점막 칸디다증

1) 구강 인두 칸디다증 : 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50mg 을 7-14 일간 투여하며 의사의 판단에 따라 연장 투여할 수 있다 .

2) 만성 위축성 구강칸디다증 ( 의치로 인한 구강 내 통증 ): 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 을 14 일간 투여하며 의치의 국소 소독을 병행해야 한다 .

3) 기타 점막 칸디다증 ( 질칸디다증을 제외한 식도칸디다증 , 비침습성 기관지 폐감염증 , 칸디다뇨증 , 피부 점막 칸디다증 등 ): 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 을 14-30 일간 투여하며 난치성 점막 칸디다증의 경우에는 1 일 100mg 으로 증량할 수 있다 .

3. 칸디다혈증 , 파종성 칸디다증 및 그 외의 침습성 칸디다 감염증 ( 복막 , 심내막 , 폐 , 비뇨기계 등 ) 을 포함한 전신칸디다증 : 이 약으로서 보통 첫날 400mg 을 1 회 투여하고 다음날부터 1 일 1 회 200mg 을 투여하며 , 환자의 반응에 따라 1 일 400mg 까지 증량할 수 있다 . 투여기간은 임상적 반응 및 의학적 판단에 따라 결정한다 .

4. 크립토콕쿠스 수막염 및 다른 부위의 크립토콕쿠스증 : 이 약으로서 보통 첫날 400mg 을 1 회 투여하고 다음날부터 1 일 1 회 200 ~ 400mg 을 투여한다 . 치료기간은 임상반응 및 진균학적 반응에 의해 결정되나 보통 최소한 6 ~ 8 주간 투여해야 한다 .

5. AIDS 환자의 크립토콕쿠스 수막염 재발 방지를 위해서는 환자가 기초 치료를 모두 받은 후 이 약으로서 1 일 1 회씩 최소한 1 00mg 을 무기한 투여한다 .

6. 세포독성화학요법이나 방사선요법 , 골수이식으로 인한 호중구 감소증으로 인해 진균 감염증의 위험이 있는 면역부전 환자의 진균 감염증 예방 : 환자의 진균 감염증에 걸릴 위험정도에 따라 이 약으로서 1 일 50~ 400mg 을 투여하여야 한다 . 전신성 진균 감염증의 위험이 매우 높은 환자 , 즉 골수이식의 경우와 같이 호중구 감소증이 심하거나 호중구 감소증 기간이 길 것으로 예상되는 환자에게는 1 일 400mg 을 권장한다 . 이러한 환자에게는 호중구 감소증이 시작되리라고 예상되는 5-6 일전부터 400mg 을 투여하여야 하며 호중구수가 1,000 cells/ mm3 이상으로 증가된 후에도 1 주일 동안 계속 400 mg 을 투여하여야 한다 .

7. 손 • 발톱진균증에는 1 주 1 회 150 mg 씩 투여하며 , 투여기간은 손 , 발톱이 다시 자랄 때까지 ( 감염되지 않은 새로운 손 , 발톱이 자랄 때까지 ) 투여한다 . 새로운 손톱이 자라는데 걸리는 기간은 보통 3-6 개월 , 발톱의 경우 6-12 개월 정도 걸리며 성장속도는 개인별로 연령에 따라 다를 수 있다 . 장기간 투여로 성공적으로 치료한 후 때때로 손 , 발톱이 손상된 채로 있는 경우도 있다 . 무좀 ( 족부백선 ), 체부백선 , 완선 ( 샅백선 ), 피부칸디다증을 포함한 피부 진균감염증 : 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 또는 1 주 1 회 150 mg 을 2-4 주간 투여한다 . 그러나 무좀의 경우 경과에 따라 6 주간 투여가 필요할 수도 있다 . 어루러기는 1 일 1 회 50mg 을 2-4 주간 투여한다 .

소아

성인용량에 근거한 소아용량은 일반적으로 다음과 같은 기준을 적용하며 , 최대 400 mg 을 초과하지 않는다 .

단 , 생후 6 개월 미만의 영아에 대한 안전성 , 유효성이 확립되어 있지 않다 ( 사용상의 주의사항 참조 ).

1. 구강 인두 칸디다증 – 이 약으로서 첫날 체중 kg 당 6mg 을 투여하고 , 다음날부터 1 일 체중 kg 당 3mg 을 투여한다 . 재발방지를 위해 최소 2 주간 투여해야 한다 .

2. 식도 칸디다증 – 이 약으로서 첫날 체중 kg 당 6mg 이며 , 다음날부터는 1 일 체중 kg 당 3mg 을 투여한다 . 환자의 반응에 따라 1 일 12mg 까지 증량할 수 있다 . 최소 3 주간 , 증상 소실 후 적어도 2 주간 투여한다 .

3. 칸디다혈증 , 파종성 칸디다증 및 그 외의 다른 침습성 칸디다 감염증 ( 복막 , 심내막 , 폐 , 비뇨기계 등 ) 을 포함한 전신 칸디다증 – 1 일 체중 kg 당 6-12mg 의 용량을 투여한다 . 투여기간은 임상적 반응 및 의학적 판단에 따라 결정한다 .

4. 크립토콕쿠스 수막염 – 이 약으로서 첫날 체중 kg 당 12mg 을 투여하고 , 다음날부터 1 일 체중 kg 당 6mg 을 투여한다 . 환자의 반응에 따라 1 일 체중 kg 당 12mg 으로 증량할 수 있다 . 치료기간은 뇌척수액 배양 음성 소견이 있은 후 10-12 주간 동안 투여한다 .

5. AIDS 환자의 크립토콕쿠스 수막염의 재발방지를 위해서는 환자가 기초치료를 모두 받은 후 1 일 1 회 체중 kg 당 6mg 을 투여한다 .

6. 신장애 소아는 신장애 정도에 따라 성인 신장애 환자와 동일한 기준으로 투여간격을 늘리고 용량을 줄여야 한다 . 10mg 미만의 용량을 투여할 때는 정확한 양을 맞추기 위해 소아의 임상적 상태에 따라 시럽제를 경구투여하거나 , 주사제를 정맥주사 하여야 한다 .

고령자

신기능이 정상인 경우에는 보통 성인 용량을 투여하며 신장애가 있을 때에는 ( 크레아티닌 청소율 40 ml /min 이하 ) 투여용량을 줄이거나 투여간격을 늘려야 한다 .

신장애 환자

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설된다 . 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 한다 .

정기적인 투석 을 받는 환자의 경우 각 투석 후에 상용량의 100% 를 투여해야 한다 ; 투석을 하지 않는 날에는 크레아티닌 청소율에 따라 감량하여 투여해야 한다 .

약물투여경로는 환자의 임상상태에 따라 결정한다 .

경구제제의 흡수는 빠르고 거의 완전하게 흡수되므로 , 경구제제 ( 캡슐 , 건조시럽 ) 와 주사제제의 투여량은 같다 .

○ 성인

1. 질칸디다증 : 플루코나졸로서 150 mg 단회 경구투여

2. 점막 칸디다증

1) 구강 인두 칸디다증 : 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 을 7-14 일간 투여하며 의사의 판단에 따라 연장 투여할 수 있다 .

2) 만성 위축성 구강칸디다증 ( 의치로 인한 구강 내 통증 ): 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 을 14 일간 투여하며 의치의 국소 소독을 병행해야 한다 .

3) 기타 점막 칸디다증 ( 질칸디다증을 제외한 식도칸디다증 , 비침습성 기관지 폐감염증 , 칸디다뇨증 , 피부 점막 칸디다증 등 ): 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 을 14-30 일간 투여하며 난치성 점막 칸디다증의 경우에는 1 일 1 회 100 mg 으로 증량할 수 있다 .

3. 칸디다혈증 , 파종성 칸디다증 및 그 외의 침습성 칸디다 감염증 ( 복막 , 심내막 , 폐 , 비뇨기계 등 ) 을 포함한 전신칸디다증 : 이 약으로서 보통 첫날 400 mg 을 1 회 투여하고 다음날부터 1 일 1 회 200 mg 을 투여하며 , 환자의 반응에 따라 1 일 1 회 400 mg 까지 증량할 수 있다 . 투여기간은 임상적 반응 및 의학적 판단에 따라 결정한다 .

4. 크립토콕쿠스 수막염 및 다른 부위의 크립토콕쿠스증 : 이 약으로서 보통 첫날 400 mg 을 1 회 투여하고 다음날부터 1 일 1 회 200-400 mg 을 투여한다 . 치료기간은 임상반응 및 진균학적 반응에 의해 결정되나 보통 최소한 6 ~ 8 주간 투여해야 한다 .

5. AIDS 환자의 크립토콕쿠스 수막염 재발 방지를 위해서는 환자가 기초 치료를 모두 받은 후 이 약으로서 1 일 1 회씩 200 mg 을 무기한 투여한다 .

6. 세포독성화학요법이나 방사선요법 , 골수이식으로 인한 호중구 감소증으로 인해 진균 감염증의 위험이 있는 면역부전 환자의 진균 감염증 예방 : 환자의 진균 감염증에 걸릴 위험정도에 따라 이 약으로서 1 일 1 회  50-400 mg 을 투여하여야 한다 . 전신성 진균 감염증의 위험이 매우 높은 환자 , 즉 골수이식의 경우와 같이 호중구 감소증이 심하거나 호중구 감소증 기간이 길 것으로 예상되는 환자에게는 1 일 1 회 400 mg 을 권장한다 . 이러한 환자에게는 호중구 감소증이 시작되리라고 예상되는 5-6 일전부터 400 mg 을 투여하여야 하며 호중구수가 1,000 cells/mm 3 이상으로 증가된 후에도 1 주일 동안 계속 400 mg 을 투여하여야 한다 .

7. 손 ∙ 발톱진균증에는 1 주 1 회 150 mg 씩 투여하며 , 투여기간은 손 , 발톱이 다시 자랄 때까지 ( 감염되지 않은 새로운 손 , 발톱이 자랄 때까지 ) 투여한다 . 새로운 손톱이 자라는데 걸리는 기간은 보통 3-6 개월 , 발톱의 경우 6-12 개월 정도 걸리며 성장속도는 개인별로 연령에 따라 다를 수 있다 . 장기간 투여로 성공적으로 치료한 후 때때로 손 , 발톱이 손상된 채로 있는 경우도 있다 .

무좀 ( 족부백선 ), 체부백선 , 완선 ( 샅백선 ), 피부칸디다증을 포함한 피부 진균감염증 : 이 약으로서 보통 1 일 1 회 50 mg 또는 1 주 1 회 150 mg 을 2-4 주간 투여한다 . 그러나 무좀의 경우 경과에 따라 6 주간 투여가 필요할 수도 있다 . 어루러기는 1 일 1 회 50 mg 을 2-4 주간 투여한다 .

○ 소아

성인용량에 근거한 소아용량은 일반적으로 다음과 같은 기준을 적용하며 , 최대 400 mg 을 초과하지 않는다 .

단 , 생후 6 개월 미만의 영아에 대한 안전성 , 유효성이 확립되어 있지 않다 ( 사용상의 주의사항 참조 ).

1. 구강 인두 칸디다증

이 약으로서 첫날 체중 kg 당 6 mg 을 투여하고 , 다음날부터 1 일 1 회 체중 kg 당 3 mg 을 투여한다 . 재발방지를 위해 최소 2 주간 투여해야 한다 .

2. 식도 칸디다증

이 약으로서 첫날 체중 kg 당 6 mg 이며 , 다음날부터는 1 일 1 회 체중 kg 당 3 mg 을 투여한다 . 환자의 반응에 따라 1 일 1 회 체중 kg 당 12 mg 까지 증량할 수 있다 . 최소 3 주간 , 증상 소실 후 적어도 2 주간 투여한다 .

3. 칸디다혈증 , 파종성 칸디다증 및 그 외의 다른 침습성 칸디다 감염증 ( 복막 , 심내막 , 폐 , 비뇨기계 등 ) 을 포함한 전신 칸디다증

1 일 1 회   체중 kg 당 6-12 mg 의 용량을 투여한다 . 투여기간은 임상적 반응 및 의학적 판단에 따라 결정한다 .

4. 크립토콕쿠스 수막염

이 약으로서 첫날 체중 kg 당 12 mg 을 투여하고 , 다음날부터 1 일 1 회 체중 kg 당 6 mg 을 투여한다 . 환자의 반응에 따라 1 일 1 회   체중 kg 당 12 mg 으로 증량할 수 있다 . 치료기간은 뇌척수액 배양 음성 소견이 있은 후 10-12 주간 동안 투여한다 .

5. AIDS 환자의 크립토콕쿠스 수막염의 재발방지를 위해서는 환자가 기초치료를 모두 받은 후 1 일 1 회 체중 kg 당 6 mg 을 투여한다 .

6. 신장애 소아는 신장애 정도에 따라 성인 신장애 환자와 동일한 기준으로 투여간격을 늘리고 용량을 줄여야 한다 . 10 mg 미만의 용량을 투여할 때는 정확한 양을 맞추기 위해 소아의 임상적 상태에 따라 시럽제를 경구투여하거나 , 주사제를 정맥주사 하여야 한다 .

○ 고령자

신기능이 정상인 경우에는 보통 성인 용량을 투여하며 신장애가 있을 때에는 ( 크레아티닌 청소율 50 mL /min 이하 ) 투여용량을 줄이거나 투여간격을 늘려야 한다 .

○ 신장애 환자

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설된다 . 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 한다 .

혈액투석 을 받는 환자의 경우 각 혈액투석 후에 상용량의 100% 를 투여해야 한다 . 투석을 하지 않는 날에는 크레아티닌 청소율에 따라 감량하여 투여해야 한다 .

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 .

( 중략 )

6) 이 약은 강력한   CYP2C9 과 CYP2C19 의 억제제이며 , 중등도의 CYP3A4 억제제이다 . 따라서 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 를 통해서 대사되는 좁은 치료영역을 가진 약들과 병용 시 환자들을 모니터링 해야 한다 .

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 .

( 좌동 )

6) 이 약은 강력한   CYP2C9 및 CYP2C19 억제제이며 , 중등도 CYP3A4 억제제이다 . 따라서 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 를 통해서 대사되는 좁은 치료영역을 가진 약들과 병용 시 환자들을 모니터링 해야 한다 .

3. 이상반응

이 약은 일반적으로 내약성이 좋다 .

이 약과 대조약물을 투여하는 임상시험 동안 , 특히 AIDS, 암과 같이 중대한 기저 질환을 가진 일부 환자들에서 신장 및 혈액학적 기능시험 결과변화와 간장애가 관찰되었으나 , 임상적 유의성과 치료와의 인과관계는 확실하지 않다 .

이 약의 치료기간 동안 아래와 같은 빈도로 다음과 같은 이상반응이 관찰 및 보고되었다 .: 매우 흔하게 보고된 ( ≥ 1/10), 흔하게 보고된 ( ≥ 1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 보고된 ( ≥ 1/1000 ~ <1/100), 드물게 보고된 ( ≥ 1/10000~<1/1000), 매우 드물게 보고된 (<1/10000)

3. 이상반응

이 약은 일반적으로 내약성이 좋다 .

이 약과 대조약물을 투여하는 임상시험 동안 , 특히 AIDS, 암과 같이 중대한 기저 질환을 가진 일부 환자들에서 신장 및 혈액학적 기능시험 결과변화와 간장애가 관찰되었으나 , 임상적 유의성과 치료와의 인과관계는 확실하지 않다 .

이 약의 치료기간 동안 아래와 같은 빈도로 다음과 같은 이상반응이 관찰 및 보고되었다 .:

매우 흔하게 ( ≥ 1/10), 흔하게 ( ≥ 1/100-<1/10), 흔하지 않게 ( ≥ 1/1,000-<1/100), 드물게 ( ≥ 1/10,000-<1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명 ( 기존의 자료로 평가할 수 없음 )

a 고정약물발진을 포함

4. 일반적 주의

1) ~ 5) ( 생략 )

< 신설 >

< 신설 >

4. 일반적 주의

1) ~ 5) ( 중략 )

6) 이 약을 투여받는 환자에서 부신기능부전이 보고되었다 .

7) 이 약을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상 QT 간격 연장과 연관되었다 .

이 약은 정류 칼륨채널흐름 (rectifier potassium channel current; Ikr) 을 억제하여 QT 연장을 유발한다 . 다른 약물들 ( 예 , 아미오다론 ) 에 의한 QT 연장은 시토크롬 P450 3A4 억제를 통해 증폭될 수 있다 . 시판후 조사 기간 중 , 이 약을 복용하는 환자에서 매우 드물게 QT 연장 및 Torsade de pointes 가 있었다 . 이러한 보고에는 구조적 심장질환 , 전해질이상 및 영향을 미칠 수 있는 병용약물의 복용과 같은 교란위험요인들을 가진 중증질환 환자들이 포함되었다 . 저칼륨혈증 및 진행성 심부전이 있는 환자는 생명을 위협하는 심실성부정맥 및 Torsade de pointes 가 나타날 위험성이 높다 .

이러한 잠재적 부정맥 유발 위험이 있는 환자에게 이 약 투여시 주의해야 한다 .

5. 상호작용

1) ( 생략 )

< 신설 >

이 약과 다음 약물을 병용투여 시 신중투여 및 용량조절이 고려되어야 한다 .

다른 약물이 플루코나졸에 미치는 영향

(1) 히드로클로로치아짓 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약물동력학적 상호작용시험에서 이 약과 다회용량의 히드로클로로치아짓을 병용투여 시 , 이 약의 혈장 농도가 40% 까지 상승하였다 . 이 정도 수준의 영향으로 , 이뇨제를 병용하는 환자에서 이 약의 투여량 조절은 필요 하지 않다 .

(2) 리팜피신 : 이 약과 리팜피신을 병용투여 시 이 약의 AUC 가 25% 감소하고 반감기가 20% 짧아졌다 . 그러므로 리팜피신과 병용 시 이 약의 증량을 고려해야 한다 .

플루코나졸이 다른 약물에 미치는 영향

이 약은 강력한 CYP2C9 과 CYP2C19 의 억제제이며 , 중등도의 CYP3A4 억제제이다 . 아래 언급한 관찰되고 / 입증된 상호작용뿐만 아니라 , 이 약을 병용투여 시 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 에 의하여 대사되는 다른 약물들의 혈장 농도가 증가되는 위험성이 있다 . 따라서 아래 약물들과 병용 시 신중함이 요구되며 , 환자를 주의하여 모니터링 해야 한다 . 이 약의 긴 반감기 때문에 치료 중단 후에도 플루코나졸의 효소억제효과는 4-5 일간 지속 된다 .

(1) 알펜타닐 : 이 약과 알펜타닐을 병용투여 한 시험에서 알펜타닐의 반감기 증가 및 청소율과 분포용적의 감소가 관찰되었다 . 이 같은 작용의 가능성은 이 약의 CYP3A4 억제에 있다 . 알펜타닐의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(2) 아미트리프틸린 , 노르트리프틸린 : 이 약은 아미트리프틸린과 노르트리프틸린의 효과를 증가시킨다 . 이 약과 병용치료 시작 시점 및 일주일 후 , 5- 노르트리프틸린 /5- 아미트리프틸린이 측정될 수 있다 . 필요 시 아미트리프틸린 / 노르트리프틸린의 용량이 조절되어야 한다 .

(3) 암포테리신 B: 감염상태의 정상 마우스와 면역이 억제된 마우스를 대상으로 이 약과 암포테리신 B 를 동시 투여했을 때 다음과 같은 결과를 보였다 : C . albicans 에 의한 전신감염에서는 항진균효과가 약간 더 관찰되었음 , Cryptococcus neoformans 에 의한 두개내감염에서는 약물상호작용이 관찰되지 않았음 , Aspergillus fumigates 에 의한 전신감염에서의 두 약물의 길항작용 . 이 시험에서 얻어진 결과의 임상적 유의성은 알려진 바 없다 .

(4) 항응고제 : 건강한 남자를 대상으로 한 약물상호작용시험에서 이 약은 와파린 투여 후 프로트롬빈시간 (12%) 을 증가시켰다 . 시판 후 조사경험에서 다른 아졸계 약물과 마찬가지로 이 약과 와파린을 동시에 병용투여 시 프로트롬빈시간 연장으로 인한 출혈경향 ( 멍 , 코피 , 위장관 출혈 , 혈뇨 , 혈변 ) 이 보고 되었다 . 쿠마린계 항응고제 를 투여 받는 환자에게서 프로트롬빈시간을 주의하여 모니터링 해야 한다 . 와파린의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(5) 아지트로마이신 : 18 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 공개 , 무작위 , 3 방향 교차시험에서 이 약 (800mg 단회 경구투여 ) 의 약동학에 대한 아지트로마이신 (1200mg 단회 경구투여 ) 의 영향 뿐 아니라 아지트로마이신의 약동학에 대한 이 약의 영향이 평가되었다 . 이 약과 아지트로마이신 사이에 유의한 약동학적 상호작용은 없었다 .

(6) 벤조디아제핀계 약물 ( 속효성 ): 미다졸람 투여 후 , 이 약으로 인해 미다졸람의 농도와 정신운동학적 효과가 상당히 증가하였다 . 이러한 효과는 이 약의 주사제보다 경구제에서 더 두드러졌다 . 이 약과 벤조디아제핀계 약물의 병용이 필요 시 벤조디아제핀계 약물의 감량을 고려해야 하며 , 환자를 적절히 모니터링해야 한다 .

이 약은 트리아졸람의 대사를 저해하기 때문에 트리아졸람 ( 단회투여 ) 의 AUC 를 약 50% 증가시키고 C max 는 20-32%, 반감기는 25-50% 증가시킨다 . 트리아졸람의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(7) 카르바마제핀 : 이 약은 카르바마제핀의 대사를 저해하며 카르바마제핀 혈청농도가 30% 증가됨이 관찰되었다 . 카르바마제핀 독성이 발생될 위험이 있다 . 농도 측정 / 효과 에 따라 카르바마제핀의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(8) 칼슘채널차단제 : 특정 칼슘채널차단제 ( 니페디핀 , 이스라디핀 , 암로디핀 , 베라파밀 , 펠로디핀 ) 은 CYP3A4 에 의해 대사 된다 . 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있다 . 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장된다 .

(9) 쎄레콕시브 : 이 약 (1 일 200mg) 과 쎄레콕시브 (200mg) 병용 치료 시 , 쎄레콕시브의 C max 와 AUC 는 각각 68%, 134% 증가하였다 . 이 약과 병용 시 쎄레콕시브의 투여는 절반용량으로 줄이는 것이 필요할 수 있다 .

(10) 사이클로스포린 : 이 약은 사이클로스포린의 AUC 와 농도를 상당히 증가시킨다 . 사이클로스포린 농도에 따라 , 사이클로스포린 감량에 의해 이 약과 병용할 수 있다 .

(11) 시클로포스파미드 : 이 약과 시클로포스파미드의 병용요법 시 혈청 빌리루빈과 혈청 크레아티닌의 증가가 나타났다 . 혈청 빌리루빈 및 혈청 크레아티닌 상승의 위험성을 신중히 고려했을 때 , 이 약과 병용할 수 있다 .

(12) 펜타닐 : 이 약과 펜타닐의 상호작용 가능성이 있는 치명적인 사례 한 건이 보고되었다 . 이것은 펜타닐 중독으로 인한 사망으로 판단되었다 . 더욱이 12 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 무작위 , 교차시험에서 이 약이 펜타닐 제거 (elimination) 를 상당히 지연시킴을 보였다 . 펜타닐 농도 상승은 호흡 억제를 일으킬 수 있다 .

(13) 할로판트린 : 이 약은 CYP3A4 에 대한 억제작용 때문에 할로판트린의 혈장농도를 증가시킬 수 있다 .

(14) HMG-CoA 환원효소억제제 : 이 약을 CYP2C9 에 의해 대사 ( 예 : 플루바스타틴 ) 또는 CYP3A4 에 의해 대사 ( 예 : 아토르바스타틴 , 심바스타틴 ) 되는 HMG-CoA 환원효소억제제와 병용투여 시 근육병증 및 횡문근융해의 위험성이 증가한다 . 병용요법이 필요할 경우 환자의 근육병증 및 횡문근융해 증상을 관찰해야 하며 , 크레아티닌 키나아제 ( creatinine kinase) 를 모니터링 해야 한다 . 근육병증 / 횡문근융해가 진단 , 의심되거나 크레아티닌 키나아제의 현저한 증가가 관찰된다면 HMG-CoA 환원효소억제제 투여를 중단해야 한다 .

(15) 로자탄 : 이 약은 치료기간 동안 , 로자탄이 안지오텐신 II 수용체길항작용의 대부분을 담당하는 활성대사체 (E-31 74) 로 대사되는 것을 방해한다 . 환자들은 계속해서 혈압을 모니터링해야 한다 .

(16) 메사돈 : 이 약은 메사돈의 혈청농도를 증가시킬 수 있다 . 메사돈의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(17) 비스테로이드성 항염증제제 (NSAIDs): 플루비프로펜 단독 투여에 비해 이 약과 병용투여 시 플루비프로펜의 C max 와 AUC 가 각각 23%, 81% 증가하였다 . 이와 유사하게 라세믹 이부프로펜 (400mg) 단독투여에 비해 이 약과 병용 시 약물학적 활성 이성체인 [S-(+)- 이부프로펜 ] 의 C max 와 AUC 가 각각 15%, 82% 증가하였다 .

특별히 연구된 바는 없지만 , 이 약은 CYP2C9 에 의해 대사되는 다른 NSAIDs( 예 : 나프록센 , 로녹시캄 , 멜록시캄 , 디클로페낙 ) 의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있다 . 이상반응과 NSAIDs 관련 독성에 대해 빈번한 모니터링이 권장된다 . NSAIDs 의 용량조절이 필요할 수 있다 .

< 신설 >

(18) 경구용 피임제 : 다회용량 플루코나졸과 경구용 피임제와 병용에 관해 두 가지의 약동학적 연구가 수행되었다 . 이 약 1 일 200mg 투여 시 ethinyl estradiol 과 levonorgesterol 의 AUC 가 각각 40%, 24% 증가한 반면 , 이 약 50mg 을 투여한 연구에 있어서는 호르몬 수치에 관련된 영향을 끼치지 않았다 . 따라서 위의 용량과 같은 다회용량의 플루코나졸 투여는 경구용 피임제의 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다 ,

(19) 페니토인 : 이 약은 페니토인의 간대사를 저해한다 . 이 약과 병용투여 시 페니토인 독성을 피하기 위해 페니토인의 혈청농도를 모니터링 해야 한다 .

(20) 프레드니솔론 : 프레드니솔론을 투여 받던 간이식 환자에게서 이 약을 3 개월간 치료 후 중단 시 , 급성 부신피질 기능저하가 발생했다는 사례가 보고되었다 . 이 약의 중단에 의해 CYP3A4 의 활성상승이 야기되어 프레드니솔론의 대사가 증가되었기 때문일 것으로 예측된다 . 이 약과 프레드니솔론을 장기간 투여 받은 환자는 이 약의 중단 시 부신피질 기능저하에 대해 신중히 모니터링 되어야 한다 .

(21) 리파부틴 : 이 약과 리파부틴 병용 시 리파부틴의 혈청 농도가 80% 까지 증가한다는 상호작용 보고가 있었다 . 이 약과 리파부틴을 병용한 환자에게서 포도막염이 보고되었다 . 이 약과 리파부틴을 병용 시 환자를 신중히 모니터링 해야 한다 .

(22) 사퀴나비르 : 이 약은 P-glycoprotein 저해 및 CYP3A4 에 의한 사퀴나비르 간대사 저해에 의해 사퀴나비르의 AUC 와 Cmax 를 각각 약 50%, 약 55% 증가시키며 사퀴나비르의 청소율을 약 50% 감소시킨다 . 사퀴나비르의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(23) 시롤리무스 : 이 약은 아마도 CYP3A4 와 P-glycoprotein 을 통한 시롤리무스의 대사를 저해하므로서 시롤리무스의 혈장농도를 증가시킨다 . 효과 / 농도 측정에 따른 시롤리무스의 용량조절을 고려하여 이 약과 병용할 수 있다 .

(24) 설포닐요소계 : 건강한 지원자에 대해 이 약과 병용투여 시 설포닐요소계 약물 ( 예 : 클로르프로파미드 , 글리벤클라미드 , 글리피짓 , 톨부타미드 ) 의 혈청반감기 연장을 보였다 . 이 약과 설포닐요소계 약물 병용투여기간 동안 혈당에 대한 빈번한 모니터링과 설포닐요소계 약물의 적절한 감량이 권장된다 .

(25) 타크롤리무스 : 이 약은 장에서 CYP3A4 에 의한 타크롤리무스의 대사를 저해시킴으로서 경구 투여된 타크롤리무스의 혈청농도를 5 배까지 증가시킨다 . 타크롤리무스를 정맥 내로 투여했을 때에는 유의한 약동학적 변화가 관찰되지 않았다 . 증가된 타크롤리무스의 농도는 신독성과 연관이 있다 . 타크롤리무스의 농도에 따라 경구로 투여되는 타크롤리무스의 용량을 감소시켜야 한다 .

(26) 테오필린 : 위약 대조 상호작용 시험에서 이 약 200mg 를 14 일 동안 투여 시 테오필린의 평균 혈장청소율이 18% 감소하였다 . 고용량의 테오필린을 투여 받거나 테오필린 독성발생 위험이 증가된 환자들은 이 약을 투여 하는 동안 테오필린독성의 징후를 관찰해야 하며 , 만약 독성 징후가 나타날 시에 치료방법은 적절히 수정되어야 한다 .

(27) 토파시티닙 : 토파시티닙은 중등도의 CYP3A4 억제작용 및 강력한 CYP2C19 억제작용을 가지는 약물 ( 예 : 플루코나졸 ) 과 병용투여 시 토파시티닙의 노출이 증가된다 . 토파시티닙에 대한 용량 조절이 필요할 수 있다 .

(28) Vinca 알칼로이드계 약물 : 연구된 바가 없으나 , 이 약의 CYP3A4 억제 가능성에 기인하여 이 약은 vinca 알칼로이드계 약물 ( 예 : 빈크리스틴 , 빈블라스틴 ) 의 혈장농도 상승과 신독성을 일으킬 수 있다 .

(29) 비타민 A: 이 약과 모든 trans-retinoic acid ( 비타민 A 의 산성형 ) 의 병용투여를 받는 환자들로부터 보고된 사례에 따르면 중추신경계 (CNS) 와 관련해 의도하지 않았던 이상반응으로서 가성 뇌종양이 나타났으며 , 그것은 이 약의 치료 중단 후에 사라졌다 . 이 약과의 병용이 중추신경계 관련 이상반응이 있음을 명심해야 한다 .

(30) 지도부딘 : 이 약이 경구용 지도부딘의 청소율을 약 45% 감소시킴에 따라 지도부딘의 C max 와 AUC 를 각각 84%, 74% 증가시킨다 . 지도부딘의 반감기는 이 약과의 병용 후에 약 128% 까지 연장된다 . 이 약과 지도부딘을 병용투여 받는 환자들은 지도부딘 관련 이상반응 발생에 대해 모니터링되어야 한다 . 지도부딘의 감량이 고려될 수 있다 .

(31) 내인성스테로이드 : 이 약 1 일 50mg 투여는 여성의 내인성 스테로이드 농도에 영향을 주지 않았다 . 1 일 200-400mg 투여는 건강한 남성 지원자의 부신피질 자극 호르몬 자극반응이나 내인성 스테로이드 농도에 영향을 주지 않았다 .

(32) 보리코나졸 (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 저해제 ): 이 약의 경구용 제제 ( 첫째날 400 mg 투여 후 , 4 일 동안 24 시간 마다 200 mg 투여 ) 와 경구용 보리코나졸 ( 첫째날 12 시간마다 400 mg 투여 후 , 2.5 일 동안 12 시간마다 200 mg 투여 ) 을 6 명 의 건강한 남성 피험자에게 병용투여 시 보리코나졸의 C max 와 AUC 는 각각 평균적으로 57%(90% CI: 20%, 107%), 79%(90% CI: 40%, 128%) 증가했다 . 이에 이어진 8 명의 건강한 남성 피험자를 포함한 임상시험에서 보리코나졸과 플루코나졸의 투여량 감소 그리고 / 또는 투여빈도 감소는 이러한 작용을 없애거나 감소시키지 못했다 . 이 약과 보리코나졸의 병용투여는 어떠한 용량에서도 권장되지 않는다 .

상호작용시험은 이 약의 경구제와 음식 , 시메티딘 , 제산제 , 골수이식에 대한 전신방사선요법과의 병용 시 임상적으로 유의할만한 이 약의 흡수장애가 일어나지 않음을 보였다 .

처방의는 이 약과 상호작용시험이 수행되지 않은 다른 약물들에 대해서도 상호작용이 일어날 수 있음을 인지하여야 한다 .

5. 상호작용

1) ( 좌동 )

2) 이 약과 다음 약물을 병용투여 시 신중히 투여한다 .

(1) 아미오다론 : 이 약과 아미오다론의 병용투여는 QT 연장을 증가시킬 수 있다 . 이 약과 아미오다론의 병용투여가 필요한 경우 , 주의가 요구되며 , 특히 이 약 고용량 (800 mg) 에서 더욱 주의한다 .

3) 이 약과 다음 약물을 병용투여 시 신중투여 및 용량조절이 고려되어야 한다 .

다른 약물이 플루코나졸에 미치는 영향

(1) 히드로클로로치아짓 : 건강한 지원자를 대상으로 한 약물동력학적 상호작용시험에서 이 약과 다회용량의 히드로클로로치아짓을 병용투여 시 , 이 약의 혈장 농도가 40% 까지 상승하였다 . 이 정도 수준의 영향으로 , 이뇨제를 병용하는 환자에서 이 약의 투여량 조절은 필요 하지 않다 .

(2) 리팜피신 : 이 약과 리팜피신을 병용투여 시 이 약의 AUC 가 25% 감소하고 반감기가 20% 짧아졌다 . 그러므로 리팜피신과 병용 시 이 약의 증량을 고려해야 한다 .

플루코나졸이 다른 약물에 미치는 영향

이 약은 강력한 CYP2C9 및 CYP2C19 억제제이며 , 중등도 CYP3A4 억제제이다 . 아래 언급한 관찰되고 / 입증된 상호작용뿐만 아니라 , 이 약을 병용투여 시 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 에 의하여 대사되는 다른 약물들의 혈장 농도가 증가되는 위험성이 있다 . 따라서 아래 약물들과 병용 시 신중함이 요구되며 , 환자를 주의하여 모니터링 해야 한다 . 이 약의 긴 반감기 때문에 치료 중단 후에도 플루코나졸의 효소억제효과는 4-5 일간 지속 된다 .

(1) 알펜타닐 : 이 약과 알펜타닐을 병용투여 한 시험에서 알펜타닐의 반감기 증가 및 청소율과 분포용적의 감소가 관찰되었다 . 이 같은 작용의 가능성은 이 약의 CYP3A4 억제에 있다 . 알펜타닐의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(2) 아미트리프틸린 , 노르트리프틸린 : 이 약은 아미트리프틸린과 노르트리프틸린의 효과를 증가시킨다 . 이 약과 병용치료 시작 시점 및 일주일 후 , 5- 노르트리프틸린 /5- 아미트리프틸린이 측정될 수 있다 . 필요 시 아미트리프틸린 / 노르트리프틸린의 용량이 조절되어야 한다 .

(3) 암포테리신 B: 감염상태의 정상 마우스와 면역이 억제된 마우스를 대상으로 이 약과 암포테리신 B 를 동시 투여했을 때 다음과 같은 결과를 보였다 .: Candida albicans 에 의한 전신감염에서는 항진균효과가 약간 더 관찰되었음 , Cryptococcus neoformans 에 의한 두개내감염에서는 약물상호작용이 관찰되지 않았음 , Aspergillus fumigatus 에 의한 전신감염에서의 두 약물의 길항작용 . 이 시험에서 얻어진 결과의 임상적 유의성은 알려진 바 없다 .

(4) 항응고제 : 건강한 남자를 대상으로 한 약물상호작용시험에서 이 약은 와파린 투여 후 프로트롬빈시간 (12%) 을 증가시켰다 . 시판 후 조사경험에서 다른 아졸계 약물과 마찬가지로 이 약과 와파린을 동시에 병용투여 시 프로트롬빈시간 연장으로 인한 출혈경향 ( 멍 , 코피 , 위장관 출혈 , 혈뇨 , 혈변 ) 이 보고 되었다 . 쿠마린계 항응고제 또는 인데인다이온 항응고제 를 투여 받는 환자에게서 프로트롬빈시간을 주의하여 모니터링 해야 한다 . 이러한 항응고제의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(5) 아지트로마이신 : 18 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 공개 , 무작위 , 3 방향 교차시험에서 이 약 (800 mg 단회 경구투여 ) 의 약동학에 대한 아지트로마이신 (1200 mg 단회 경구투여 ) 의 영향 뿐 아니라 아지트로마이신의 약동학에 대한 이 약의 영향이 평가되었다 . 이 약과 아지트로마이신 사이에 유의한 약동학적 상호작용은 없었다 .

(6) 벤조디아제핀계 약물 ( 속효성 ): 미다졸람 투여 후 , 이 약으로 인해 미다졸람의 농도와 정신운동학적 효과가 상당히 증가하였다 . 이러한 효과는 이 약의 주사제보다 경구제에서 더 두드러졌다 . 이 약과 벤조디아제핀계 약물의 병용이 필요 시 벤조디아제핀계 약물의 감량을 고려해야 하며 , 환자를 적절히 모니터링해야 한다 .

이 약은 트리아졸람의 대사를 저해하기 때문에 트리아졸람 ( 단회투여 ) 의 AUC 를 약 50% 증가시키고 C max 는 20-32%, 반감기는 25-50% 증가시킨다 . 트리아졸람의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(7) 카르바마제핀 : 이 약은 카르바마제핀의 대사를 저해하며 카르바마제핀 혈청농도가 30% 증가됨이 관찰되었다 . 카르바마제핀 독성이 발생될 위험이 있다 . 농도 측정 / 효과 에 따라 카르바마제핀의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(8) 칼슘채널차단제 : 특정 칼슘채널차단제 ( 니페디핀 , 이스라디핀 , 암로디핀 , 베라파밀 , 펠로디핀 ) 은 CYP3A4 에 의해 대사 된다 . 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있다 . 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장된다 .

(9) 쎄레콕시브 : 이 약 (1 일 200 mg) 과 쎄레콕시브 (200 mg) 병용 치료 시 , 쎄레콕시브의 C max 와 AUC 는 각각 68%, 134% 증가하였다 . 이 약과 병용 시 쎄레콕시브의 투여는 절반용량으로 줄이는 것이 필요할 수 있다 .

(10) 사이클로스포린 : 이 약은 사이클로스포린의 AUC 와 농도를 상당히 증가시킨다 . 사이클로스포린 농도에 따라 , 사이클로스포린 감량에 의해 이 약과 병용할 수 있다 .

(11) 시클로포스파미드 : 이 약과 시클로포스파미드의 병용요법 시 혈청 빌리루빈과 혈청 크레아티닌의 증가가 나타났다 . 혈청 빌리루빈 및 혈청 크레아티닌 상승의 위험성을 신중히 고려했을 때 , 이 약과 병용할 수 있다 .

(12) 펜타닐 : 이 약과 펜타닐의 상호작용 가능성이 있는 치명적인 사례 한 건이 보고되었다 . 이것은 펜타닐 중독으로 인한 사망으로 판단되었다 . 더욱이 12 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 무작위 , 교차시험에서 이 약이 펜타닐 제거 (elimination) 를 상당히 지연시킴을 보였다 . 펜타닐 농도 상승은 호흡 억제를 일으킬 수 있다 .

(13) 할로판트린 : 이 약은 CYP3A4 에 대한 억제작용 때문에 할로판트린의 혈장농도를 증가시킬 수 있다 .

(14) HMG-CoA 환원효소억제제 : 이 약을 CYP2C9 에 의해 대사 ( 예 : 플루바스타틴 ) 또는 CYP3A4 에 의해 대사 ( 예 : 아토르바스타틴 , 심바스타틴 ) 되는 HMG-CoA 환원효소억제제와 병용투여 시 근육병증 및 횡문근융해의 위험성이 증가한다 . 병용요법이 필요할 경우 환자의 근육병증 및 횡문근융해 증상을 관찰해야 하며 , 크레아틴 키나아제 ( creatine kinase) 를 모니터링 해야 한다 . 근육병증 / 횡문근융해가 진단 , 의심되거나 크레아틴 키나아제의 현저한 증가가 관찰된다면 HMG-CoA 환원효소억제제 투여를 중단해야 한다 .

(15) 로자탄 : 이 약은 치료기간 동안 , 로자탄이 안지오텐신 II 수용체길항작용의 대부분을 담당하는 활성대사체 (E-31 74) 로 대사되는 것을 방해한다 . 환자들은 계속해서 혈압을 모니터링해야 한다 .

(16) 메사돈 : 이 약은 메사돈의 혈청농도를 증가시킬 수 있다 . 메사돈의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(17) 비스테로이드성 항염증제제 (NSAIDs): 플루비프로펜 단독 투여에 비해 이 약과 병용투여 시 플루비프로펜의 C max 와 AUC 가 각각 23%, 81% 증가하였다 . 이와 유사하게 라세믹 이부프로펜 (400mg) 단독투여에 비해 이 약과 병용 시 약물학적 활성 이성체인 [S-(+)- 이부프로펜 ] 의 C max 와 AUC 가 각각 15%, 82% 증가하였다 .

특별히 연구된 바는 없지만 , 이 약은 CYP2C9 에 의해 대사되는 다른 NSAIDs( 예 : 나프록센 , 로녹시캄 , 멜록시캄 , 디클로페낙 ) 의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있다 . 이상반응과 NSAIDs 관련 독성에 대해 빈번한 모니터링이 권장된다 . NSAIDs 의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(18) 올라파립 : 이 약과 같은 중등도의 CYP3A4 억제제는 올라파립의 혈장 농도를 증가시키므로 , 병용투여가 권장되지 않는다 . 병용투여를 피할 수 없는 경우 , 올라파립 투여량은 1 일 2 회 200 mg 으로 제한한다 .

(19) 경구용 피임제 : 다회용량 플루코나졸과 경구용 피임제와 병용에 관해 두 가지의 약동학적 연구가 수행되었다 . 이 약 1 일 200mg 투여 시 ethinyl estradiol 과 levonorgesterol 의 AUC 가 각각 40%, 24% 증가한 반면 , 이 약 50mg 을 투여한 연구에 있어서는 호르몬 수치에 관련된 영향을 끼치지 않았다 . 따라서 위의 용량과 같은 다회용량의 플루코나졸 투여는 경구용 피임제의 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다 .

(20) 페니토인 : 이 약은 페니토인의 간대사를 저해한다 . 이 약과 병용투여 시 페니토인 독성을 피하기 위해 페니토인의 혈청농도를 모니터링 해야 한다 .

(21) 프레드니솔론 : 프레드니솔론을 투여 받던 간이식 환자에게서 이 약을 3 개월간 치료 후 중단 시 , 급성 부신피질 기능저하가 발생했다는 사례가 보고되었다 . 이 약의 중단에 의해 CYP3A4 의 활성상승이 야기되어 프레드니솔론의 대사가 증가되었기 때문일 것으로 예측된다 . 이 약과 프레드니솔론을 장기간 투여 받은 환자는 이 약의 중단 시 부신피질 기능저하에 대해 신중히 모니터링 되어야 한다 .

(22) 리파부틴 : 이 약과 리파부틴 병용 시 리파부틴의 혈청 농도가 80% 까지 증가한다는 상호작용 보고가 있었다 . 이 약과 리파부틴을 병용한 환자에게서 포도막염이 보고되었다 . 이 약과 리파부틴을 병용 시 환자를 신중히 모니터링 해야 한다 .

(23) 사퀴나비르 : 이 약은 P-glycoprotein 저해 및 CYP3A4 에 의한 사퀴나비르 간대사 저해에 의해 사퀴나비르의 AUC 와 C max 를 각각 약 50%, 약 55% 증가시키며 사퀴나비르의 청소율을 약 50% 감소시킨다 . 사퀴나비르의 용량조절이 필요할 수 있다 .

(24) 시롤리무스 : 이 약은 아마도 CYP3A4 와 P-glycoprotein 을 통한 시롤리무스의 대사를 저해하므로서 시롤리무스의 혈장농도를 증가시킨다 . 효과 / 농도 측정에 따른 시롤리무스의 용량조절을 고려하여 이 약과 병용할 수 있다 .

(25) 설포닐요소계 : 건강한 지원자에 대해 이 약과 병용투여 시 설포닐요소계 약물 ( 예 : 클로르프로파미드 , 글리벤클라미드 , 글리피짓 , 톨부타미드 ) 의 혈청반감기 연장을 보였다 . 이 약과 설포닐요소계 약물 병용투여기간 동안 혈당에 대한 빈번한 모니터링과 설포닐요소계 약물의 적절한 감량이 권장된다 .

(26) 타크롤리무스 : 이 약은 장에서 CYP3A4 에 의한 타크롤리무스의 대사를 저해시킴으로서 경구 투여된 타크롤리무스의 혈청농도를 5 배까지 증가시킨다 . 타크롤리무스를 정맥 내로 투여했을 때에는 유의한 약동학적 변화가 관찰되지 않았다 . 증가된 타크롤리무스의 농도는 신독성과 연관이 있다 . 타크롤리무스의 농도에 따라 경구로 투여되는 타크롤리무스의 용량을 감소시켜야 한다 .

(27) 테오필린 : 위약 대조 상호작용 시험에서 이 약 200 mg 를 14 일 동안 투여 시 테오필린의 평균 혈장청소율이 18% 감소하였다 . 고용량의 테오필린을 투여 받거나 테오필린 독성발생 위험이 증가된 환자들은 이 약을 투여 하는 동안 테오필린독성의 징후를 관찰해야 하며 , 만약 독성 징후가 나타날 시에 치료방법은 적절히 수정되어야 한다 .

(28) 토파시티닙 : 토파시티닙은 중등도의 CYP3A4 억제작용 및 CYP2C19 억제작용을 가지는 약물 ( 예 : 플루코나졸 ) 과 병용투여 시 토파시티닙의 노출이 증가된다 . 토파시티닙에 대한 용량 조절이 필요할 수 있다 .

(29) Vinca 알칼로이드계 약물 : 연구된 바가 없으나 , 이 약의 CYP3A4 억제 가능성에 기인하여 이 약은 vinca 알칼로이드계 약물 ( 예 : 빈크리스틴 , 빈블라스틴 ) 의 혈장농도 상승과 신독성을 일으킬 수 있다 .

(30) 비타민 A: 이 약과 모든 trans-retinoic acid ( 비타민 A 의 산성형 ) 의 병용투여를 받는 환자들로부터 보고된 사례에 따르면 중추신경계 (CNS) 와 관련해 의도하지 않았던 이상반응으로서 가성 뇌종양이 나타났으며 , 그것은 이 약의 치료 중단 후에 사라졌다 . 이 약과의 병용이 중추신경계 관련 이상반응이 있음을 명심해야 한다 .

(31) 지도부딘 : 이 약이 경구용 지도부딘의 청소율을 약 45% 감소시킴에 따라 지도부딘의 C max 와 AUC 를 각각 84%, 74% 증가시킨다 . 지도부딘의 반감기는 이 약과의 병용 후에 약 128% 까지 연장된다 . 이 약과 지도부딘을 병용투여 받는 환자들은 지도부딘 관련 이상반응 발생에 대해 모니터링되어야 한다 . 지도부딘의 감량이 고려될 수 있다 .

(32) 내인성스테로이드 : 이 약 1 일 50 mg 투여는 여성의 내인성 스테로이드 농도에 영향을 주지 않았다 . 1 일 200 – 400 mg 투여는 건강한 남성 지원자의 부신피질 자극 호르몬 자극반응이나 내인성 스테로이드 농도에 영향을 주지 않았다 .

(33) 보리코나졸 (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 저해제 ): 이 약의 경구용 제제 ( 첫째날 400 mg 투여 후 , 4 일 동안 24 시간 마다 200 mg 투여 ) 와 경구용 보리코나졸 ( 첫째날 12 시간마다 400 mg 투여 후 , 2.5 일 동안 12 시간마다 200 mg 투여 ) 을 8 명 의 건강한 남성 피험자에게 병용투여 시 보리코나졸의 C max 와 AUC τ 는 각각 평균적으로 57%(90% CI: 20%, 107%), 79%(90% CI: 40%, 128%) 증가했다 . 이에 이어진 8 명의 건강한 남성 피험자를 포함한 임상시험에서 보리코나졸과 플루코나졸의 투여량 감소 그리고 / 또는 투여빈도 감소는 이러한 작용을 없애거나 감소시키지 못했다 . 이 약과 보리코나졸의 병용투여는 어떠한 용량에서도 권장되지 않는다 .

상호작용시험은 이 약의 경구제와 음식 , 시메티딘 , 제산제 , 골수이식에 대한 전신방사선요법과의 병용 시 임상적으로 유의할만한 이 약의 흡수장애가 일어나지 않음을 보였다 .

처방의는 이 약과 상호작용시험이 수행되지 않은 다른 약물들에 대해서도 상호작용이 일어날 수 있음을 인지하여야 한다 .

6. 임부 , 수유부 , 가임여성 에 대한 투여

1) 임부

임신 첫 3 개월 (1st trimester) 에 플루코나졸 200mg 이하 용량 ( 단회 또는 반복투여 ) 으로 치료받은 임산부 수백명의 자료에 의하면 , 이 약으로 인해 태아에게 바람직하지 않은 영향은 없었다 .

콕시디오이데스진균증에 대해 3 개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸 (1 일 400-800mg) 을 투여 받은 임산부의 경우 , 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었다 .

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않다 . 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었다 . 5mg/kg 또는 10mg/kg 의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았다 ; 25mg/kg, 50mg/kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형 ( 과잉늑골 , 신우확장 ) 증가 및 골화 지연이 관찰되었다 . 80mg/kg( 사람 권장용량의 약 20-60 배 ) - 320mg/kg 의 용량범위에서 랫트의 배자치사 (embryolethality) 가 증가하였으며 파형늑골 , 구개열 , 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었다 . 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며 , 임신 , 기관발생 , 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있다 .

발표된 몇몇의 증례보고는 임신 첫 3 개월 (1st trimester) 의 모든 또는 대부분의 기간 동안 고용량의 플루코나졸 (1 일 400-800 mg) 을 투여 받은 임산부의 영아에서 두드러지고 드문 형태의 출생기형 (birth defects) 이 나타남을 기술하고 있다 . 이러한 영아에서 발견되는 특징은 다음을 포함한다 .; 납작머리증 , 비정상적 얼굴 , 비정상적 머리덮개뼈 발달 , 구개열 , 대퇴부 휨 (femoral bowing), 얇은 갈비뼈 , 긴뼈 , 관절굽음증 , 선천적 심장 질환

임부에 대한 이 약의 투여는 피해야 한다 .

2) 수유부

이 약은 혈장과 비슷한 농도로 모유에서 발견되었다 . 따라서 수유부에게 이 약을 투여하지 않는다 .

6. 임부 , 수유부에 대한 투여

1) 임부

가임 여성은 효과적인 피임법을 고려해야 하며 , 이 약 투여기간 및 마지막 용량 투여 후 약 1 개월간은 피임해야 한다 .

임신 첫 3 개월안에 이 약 150 mg 을 단회 또는 반복 투여한 임부에서 자연유산 및 영아의 선천성이상이 보고되었다 .

콕시디오이데스진균증에 대해 3 개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸 (1 일 400-800 mg) 을 투여 받은 임산부의 경우 , 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었다 .

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않다 . 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었다 . 5 mg/kg 또는 10 mg/kg 의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았다 .; 25 mg/kg, 50 mg/kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형 ( 과잉늑골 , 신우확장 ) 증가 및 골화 지연이 관찰되었다 . 80 mg/kg( 사람 권장용량의 약 20-60 배 ) – 320 mg/kg 의 용량범위에서 랫트의 배자치사 (embryolethality) 가 증가하였으며 파형늑골 , 구개열 , 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었다 . 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며 , 임신 , 기관발생 , 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있다 .

증례보고는 임신 첫 3 개월 (1 st trimester) 의 모든 또는 대부분의 기간 동안 고용량의 플루코나졸 (1 일 400 - 800 mg) 을 투여 받은 임산부의 영아에서 두드러지고 드문 형태의 출생기형 (birth defects) 이 나타남을 기술하고 있다 . 이러한 영아에서 발견되는 특징은 다음을 포함한다 .; 납작머리증 , 비정상적 얼굴 , 비정상적 머리덮개뼈 발달 , 구개열 , 대퇴부 휨 (femoral bowing), 얇은 갈비뼈 , 긴뼈 , 관절굽음증 , 선천적 심장 질환

임부에 대한 이 약의 투여는 피해야 한다 .

2) 수유부

이 약은 혈장과 비슷한 농도로 모유에서 발견되었다 . 따라서 수유부에 대해 이 약을 투여하지 않는다